Séquençage du radium-223 et du docétaxel dans le cancer de la prostate métastatique osseux symptomatique résistant à la castration (RAPSON)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Deux métastases osseuses ou plus confirmées par scintigraphie osseuse dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
3. Maladie symptomatique définie comme l'utilisation régulière d'analgésiques opioïdes ou non opioïdes ou d'un traitement par radiothérapie externe au cours des 12 semaines précédentes pour des douleurs osseuses liées au cancer
4. Maladie connue résistante à la castration, définie selon les critères du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3) comme : taux de testostérone sérique de castration : ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
5. Les sujets qui ont échoué à l'hormonothérapie initiale, soit par orchidectomie, soit en utilisant un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) en association avec un anti-androgène, doivent d'abord progresser jusqu'au sevrage anti-androgène avant d'être éligibles. Le délai minimum pour documenter l'échec du sevrage anti-androgène sera de quatre semaines

6. Maladie évolutive basée sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et/ou les critères radiographiques du PCWG3 :

   • Progression du PSA sérique définie comme deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente dans les 6 mois suivant le premier traitement à l'étude, chaque mesure étant espacée d'au moins une semaine. PSA sérique au dépistage ≥ 1ng/mL est la valeur de départ minimale
   • ou progression radiographique de la maladie basée sur des lésions osseuses documentées par l'apparition de deux nouvelles lésions ou plus par scintigraphie osseuse
7. - Patients en échec de traitement par abiratérone et/ou enzalutamide pour le traitement par privation androgénique (ADT) pour le CPRC qui doit être interrompu au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
8. Homme, âgé de ≥ 18 ans.
9. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2 .

11. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes >3 000 x 10 9/L
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500 x 10 9/L
    • plaquettes >100 000 x 10 9/L
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • aspartate aminotransférase (AST/SGOT)/alanine aminotransférase (ALT/SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales
12. Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de radium-223 ou de docétaxel, selon la ligne directrice "Recommandation relative à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques", (2014_09_15 section 4.1) . Deux méthodes de contraception acceptables incluent donc le préservatif (méthode barrière de contraception) et l'une des conditions suivantes est requise (utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine ; pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine ; méthode de barrière supplémentaire comme un capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide chez la partenaire féminine ; ligature des trompes chez la partenaire féminine ; vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (p. orchidectomie), depuis plus de 6 mois.
13. Aucune preuve (dans les 5 ans) d'antécédents malins (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès).
14. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie.
2. Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
3. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
4. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux, avec les exceptions suivantes : agonistes ou antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), dénosumab ou bisphosphonate (par exemple, acide zolédronique). Le traitement en cours doit être maintenu selon un calendrier stable ; cependant, si cela est médicalement nécessaire, un changement de dose, de composé ou des deux est autorisé.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Les patients qui ont reçu une radiothérapie systémique (par ex. samarium, strontium etc.) pour le traitement des métastases osseuses.
7. Patients ayant reçu une transfusion sanguine ou de l'érythropoïétine au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec Radium-223.
9. Patients atteints d'adénopathies malignes de plus de 3 cm de diamètre à petit axe ou d'une maladie nodale symptomatique, c'est-à-dire un œdème du scrotum, du pénis ou des jambes.
10. Autre tumeur primitive (autre que le CPRC), y compris hémopathie maligne présente au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade).
11. Traitement d'entretien par corticoïdes correspondant à une dose de prednisolone ou de prednisone supérieure à 10 mg/jour. La dose doit être stable depuis au moins 5 jours.
12. Patients présentant une compression médullaire imminente ou établie sur la base des résultats cliniques et/ou de l'imagerie par résonance magnétique.
13. Test positif pour le VIH

14. Patients atteints d'hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] lors du dépistage) ou de l'hépatite C

    • Les patients ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) positif) sont éligibles.
    • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.