Секвенирование радия-223 и доцетаксела при симптоматическом метастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы только в костях (RAPSON)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
2. Два или более метастаза в костях, подтвержденные сцинтиграфией костей в течение 4 недель до включения в исследование
3. Симптоматическое заболевание, определяемое как регулярное использование опиоидных или неопиоидных анальгетиков или лечение дистанционной лучевой терапией в течение предшествующих 12 недель по поводу боли в костях, связанной с раком.
4. Известное заболевание, устойчивое к кастрации, определяемое в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3): уровень тестостерона в сыворотке кастрата: ≤50 нг/дл (≤1,7 нмоль/л)
5. Субъекты, у которых начальная гормональная терапия не удалась, будь то орхиэктомия или использование агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) в сочетании с антиандрогеном, должны сначала пройти через отмену антиандрогена, прежде чем они будут иметь право на участие. Минимальный срок для документирования отказа от отмены антиандрогенов составляет четыре недели.

6. Прогрессирующее заболевание, основанное на простат-специфическом антигене (ПСА) и/или рентгенологических критериях PCWG3:

   • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим референтным значением в течение 6 месяцев после первого исследуемого лечения, с интервалом между каждым измерением не менее одной недели. Сывороточный ПСА при скрининге ≥ 1 нг/мл — минимальное начальное значение.
   • или рентгенографическое прогрессирование заболевания, основанное на подтвержденных поражениях костей путем появления двух или более новых поражений при сцинтиграфии костей
7. Пациенты с неудачным лечением любой терапией депривации андрогенов (ADT) абиратероном и/или энзалутамидом для лечения CRPC, которое должно быть прекращено по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
8. Мужчина в возрасте ≥18 лет.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
10. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)≤2.

11. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >3000 х 10 9/л
    • абсолютное количество нейтрофилов >1500 x 10 9/л
    • тромбоциты >100 000 x 10 9/л
    • общий билирубин в пределах нормы
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
    • креатинин в пределах нормы
12. Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего дозы радия-223 или доцетаксела в соответствии с руководством «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях» (2014_09_15, раздел 4.1). Два приемлемых метода контроля рождаемости, таким образом, включают презерватив (барьерный метод контрацепции), и требуется один из следующих (установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции партнером-женщиной; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) партнершей; дополнительный барьерный метод, такой как окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием у партнерши; перевязка маточных труб у партнерши; вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) более 6 мес.
13. Отсутствие признаков (в течение 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
14. Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее проходившие химиотерапию.
2. Пациенты, прошедшие лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
3. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
4. Одновременное применение других противоопухолевых средств или методов лечения, за следующими исключениями: агонисты или антагонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), деносумаб или бисфосфонат (например, золедроновая кислота). Текущее лечение должно проводиться по стабильному графику; однако, если это требуется с медицинской точки зрения, допускается изменение дозы, соединения или того и другого.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Пациенты, получавшие системную лучевую терапию (например, самария, стронция и др.) для лечения костных метастазов.
7. Пациенты, получившие переливание крови или эритропоэтин в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
8. Пациенты, ранее получавшие лечение радием-223.
9. Пациенты со злокачественной лимфаденопатией, превышающей 3 см в диаметре по короткой оси, или симптоматическим узловым заболеванием, то есть отеком мошонки, полового члена или ног.
10. Другая первичная опухоль (кроме КРРПЖ), включая гематологическое злокачественное новообразование, выявленное в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности).
11. Поддерживающая терапия кортикостероидами, соответствующая дозе преднизолона или преднизолона выше 10 мг/сут. Доза должна оставаться стабильной в течение не менее 5 дней.
12. Пациенты с неизбежным или установленным сдавлением спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии.
13. Положительный тест на ВИЧ

14. Пациенты с активным гепатитом В (определяемым как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С

    • Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc)) имеют право на участие.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.