Sekwencjonowanie radu-223 i docetakselu w objawowym raku prostaty z przerzutami tylko do kości, opornym na kastrację (RAPSON)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego
2. Dwa lub więcej przerzutów do kości potwierdzonych scyntygrafią kości w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
3. Choroba objawowa zdefiniowana jako regularne stosowanie opioidowych lub nieopioidowych leków przeciwbólowych lub leczenie radioterapią wiązkami zewnętrznymi w ciągu ostatnich 12 tygodni z powodu bólu kości związanego z chorobą nowotworową
4. Znana choroba oporna na kastrację, zdefiniowana zgodnie z kryteriami Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) jako: kastracyjny poziom testosteronu w surowicy: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/l)
5. Osoby, u których początkowa terapia hormonalna zakończyła się niepowodzeniem, albo przez orchiektomię, albo przez zastosowanie agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w połączeniu z antyandrogenem, muszą najpierw przejść przez odstawienie antyandrogenu, zanim zostaną zakwalifikowane. Minimalne ramy czasowe do udokumentowania niepowodzenia odstawienia antyandrogenów wyniosą cztery tygodnie

6. Postępująca choroba w oparciu o antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) i/lub radiograficzne kryteria PCWG3:

   • Progresja PSA w surowicy zdefiniowana jako dwa kolejne wzrosty PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej w ciągu 6 miesięcy od pierwszego badanego leczenia, każdy pomiar w odstępie co najmniej jednego tygodnia. PSA w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 1 ng/ml to minimalna wartość początkowa
   • lub radiograficzna progresja choroby na podstawie udokumentowanych zmian kostnych poprzez pojawienie się dwóch lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości
7. Pacjenci, u których nie powiodło się leczenie jakąkolwiek terapią deprywacji androgenów (ADT) abirateronem i/lub enzalutamidem z powodu CRPC, które należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
8. Mężczyzna, w wieku ≥18 lat.
9. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty >3000 x 109/l
    • bezwzględna liczba neutrofili >1500 x 109/l
    • płytki krwi >100 000 x 10 9/l
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <2,5 X górna granica normy
    • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
12. Pacjent płci męskiej i jego partnerka w wieku rozrodczym muszą stosować 2 dopuszczalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), począwszy od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim dawki radu-223 lub docetakselu, zgodnie z wytycznymi „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” (2014_09_15 pkt 4.1). Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem prezerwatywę (barierowa metoda antykoncepcji) i wymagana jest jedna z następujących (ustalone stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub system domaciczny (IUS) przez partnerkę; dodatkowa metoda barierowa, taka jak kapturek okluzyjny z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym u partnerki; podwiązanie jajowodów u partnerki; wazektomia lub inny zabieg skutkujący bezpłodnością (np. orchiektomii), przez ponad 6 miesięcy.
13. Brak dowodów (w ciągu 5 lat) wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
14. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię.
2. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Jednoczesne stosowanie innych leków lub leków przeciwnowotworowych, z następującymi wyjątkami: agoniści lub antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), denosumab lub bisfosfoniany (np. kwas zoledronowy). Trwające leczenie powinno być prowadzone według stałego schematu; jednakże, jeśli jest to wymagane medycznie, dozwolona jest zmiana dawki, związku lub obu.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Pacjenci, którzy otrzymali systemową radioterapię (np. samar, stront itp.) do leczenia przerzutów do kości.
7. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi lub erytropoetynę w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie radem-223.
9. Pacjenci ze złośliwym powiększeniem węzłów chłonnych przekraczającym 3 cm w osi krótkiej lub objawową chorobą węzłów chłonnych, tj. obrzękiem moszny, prącia lub kończyn dolnych.
10. Inny guz pierwotny (inny niż CRPC), w tym nowotwór hematologiczny występujący w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości).
11. Leczenie podtrzymujące kortykosteroidami odpowiadające dawce prednizolonu lub prednizonu powyżej 10 mg na dobę. Dawka musi być stabilna przez co najmniej 5 dni.
12. Pacjenci ze zbliżającym się lub ustalonym uciskiem rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego.
13. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

14. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C

    • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)).
    • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.