Sequenzierung von Radium-223 und Docetaxel bei symptomatischem, nur im Knochen metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (RAPSON)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben
2. Zwei oder mehr Knochenmetastasen, bestätigt durch Knochenszintigraphie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
3. Symptomatische Erkrankung, definiert als regelmäßige Einnahme von Opioid- oder Nicht-Opioid-Analgetika oder Behandlung mit externer Strahlentherapie innerhalb der letzten 12 Wochen wegen krebsbedingter Knochenschmerzen
4. Bekannte kastrationsresistente Erkrankung, definiert gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) als: Testosteronspiegel im Kastrationsserum: ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l)
5. Probanden, bei denen die anfängliche Hormontherapie entweder durch Orchiektomie oder durch die Verwendung eines Gonadotropin-Releasing-Hormon-(GnRH)-Agonisten in Kombination mit einem Antiandrogen versagt hat, müssen zunächst einen Antiandrogen-Entzug durchlaufen, bevor sie in Frage kommen. Der Mindestzeitraum zur Dokumentation des Scheiterns eines Anti-Androgen-Entzugs beträgt vier Wochen

6. Fortschreitende Erkrankung basierend auf Prostata-spezifischem Antigen (PSA) und/oder radiologischen PCWG3-Kriterien:

   • Die Progression des Serum-PSA ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Anstiege des PSA gegenüber einem vorherigen Referenzwert innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Studienbehandlung, wobei jede Messung mindestens eine Woche auseinander liegt. Serum-PSA beim Screening ≥ 1 ng/ml ist der minimale Startwert
   • oder radiologischer Krankheitsverlauf basierend auf dokumentierten Knochenläsionen durch das Auftreten von zwei oder mehr neuen Läsionen durch Knochenszintigraphie
7. Patienten, bei denen die Behandlung mit einer Androgenentzugstherapie (ADT) Abirateron und/oder Enzalutamid gegen CRPC fehlgeschlagen ist und die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn beendet werden muss.
8. Männlich, ≥18 Jahre alt.
9. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 .

11. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Leukozyten >3.000 x 10 9/L
    • absolute Neutrophilenzahl >1.500 x 10 9/L
    • Blutplättchen >100.000 x 10 9/L
    • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
12. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach dem letzten Dosis von Radium-223 oder Docetaxel, gemäß Leitlinie „Empfehlung im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ (15.09.2014, Abschnitt 4.1). Zwei akzeptable Verhütungsmethoden umfassen daher Kondome (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) und eine der folgenden Voraussetzungen ist erforderlich (etablierte Anwendung einer oralen oder injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethode durch die Partnerin; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder intrauterines System (IUS) durch die Partnerin; zusätzliche Barrieremethode wie Verschlusskappe mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen bei der Partnerin; Tubenligatur bei der Partnerin; Vasektomie oder ein anderer Eingriff, der zu Unfruchtbarkeit führt (z. B. bilateral). Orchiektomie) seit mehr als 6 Monaten.
13. Keine Hinweise (innerhalb von 5 Jahren) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
14. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
4. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen, mit folgenden Ausnahmen: Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH), Denosumab oder Bisphosphonate (z. B. Zoledronsäure). Die laufende Behandlung sollte nach einem stabilen Zeitplan erfolgen; Wenn es jedoch medizinisch erforderlich ist, ist eine Änderung der Dosis, der Zusammensetzung oder beider zulässig.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Patienten, die eine systemische Strahlentherapie (z. B. Samarium, Strontium etc.) zur Behandlung von Knochenmetastasen.
7. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Bluttransfusion oder Erythropoetin erhalten haben.
8. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Radium-223 erhalten haben.
9. Patienten mit maligner Lymphadenopathie mit einem Kurzachsendurchmesser von mehr als 3 cm oder symptomatischer Knotenerkrankung, d. h. Hodensack-, Penis- oder Beinödem.
10. Anderer Primärtumor (außer CRPC), einschließlich hämatologischer Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten ist (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder niedriggradiger oberflächlicher Blasenkrebs).
11. Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden entsprechend einer Prednisolon- oder Prednisondosis über 10 mg/Tag. Die Dosis muss mindestens 5 Tage lang stabil gewesen sein.
12. Patienten mit drohender oder festgestellter Rückenmarkskompression basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie.
13. Positiver Test auf HIV

14. Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening) oder Hepatitis C

    • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als ein negativer HBsAg-Test und ein positiver Antikörpertest gegen das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc)).
    • Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist.