Sekvensering av Radium-223 och Docetaxel vid symtomatisk benmetastaserad kastrationsresistent prostatacancer (RAPSON)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata
2. Två eller flera benmetastaser bekräftade med benscintigrafi inom 4 veckor före studiestart
3. Symtomatisk sjukdom definierad som regelbunden användning av opioid eller icke-opioid smärtstillande medicin eller behandling med extern strålbehandling inom de föregående 12 veckorna för cancerrelaterad skelettsmärta
4. Känd kastrationsresistent sjukdom, definierad enligt Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kriterier som: kastrat serumtestosteronnivå: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Försökspersoner som har misslyckats med initial hormonbehandling, antingen genom orkiektomi eller genom att använda en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist i kombination med ett antiandrogen, måste först utvecklas genom antiandrogenabstinens innan de blir berättigade. Den minsta tidsramen för att dokumentera misslyckande vid uttag av antiandrogen kommer att vara fyra veckor

6. Progressiv sjukdom baserad på prostataspecifikt antigen (PSA) och/eller radiografiska PCWG3-kriterier:

   • Serum-PSA-progression definieras som två på varandra följande ökningar av PSA över ett tidigare referensvärde inom 6 månader efter första studiebehandlingen, varje mätning med minst en veckas mellanrum. Serum PSA vid screening ≥ 1 ng/ml är det minimala startvärdet
   • eller radiografisk sjukdomsprogression baserat på dokumenterade benskador genom uppkomsten av två eller flera nya lesioner genom benscintigrafi
7. Patienter som misslyckades med behandling med någon androgen deprivationsterapi (ADT) abirateron och/eller enzalutamid för CRPC som måste avslutas minst 4 veckor innan studiestart.
8. Man, ålder ≥18 år.
9. Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus≤2 .

11. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter >3 000 x 109/L
    • absolut neutrofilantal >1 500 x 10 9/L
    • blodplättar >100 000 x 10 9/L
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • aspartataminotransferas (AST/SGOT)/alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <2,5 X institutionell övre normalgräns
    • kreatinin inom normala institutionella gränser
12. Manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista dos av radium-223 eller docetaxel, enligt riktlinjen "Rekommendation relaterad till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar", (2014_09_15 avsnitt 4.1) . Två acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar således kondom (barriärpreventivmedelsmetod) och en av följande krävs (etablerad användning av oral, eller injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod av den kvinnliga partnern; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnliga partnern; ytterligare barriärmetod som tilltäppt lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium i den kvinnliga partnern; tubal ligering i den kvinnliga partnern; vasektomi eller annan procedur som leder till infertilitet (t.ex. bilateral orkiektomi), i mer än 6 månader.
13. Inga bevis (inom 5 år) för tidigare maligniteter (förutom framgångsrikt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden).
14. Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare fått kemoterapi.
2. Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien.
3. Deltagande i en annan klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 30 dagar före studiescreening.
4. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar, med följande undantag: agonister eller antagonister för luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH), denosumab eller bisfosfonat (t.ex. zoledronsyra). Pågående behandling bör hållas på ett stabilt schema; men om det är medicinskt nödvändigt är en ändring av dos, förening eller båda tillåten.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Patienter som fick systemisk strålbehandling (t.ex. samarium, strontium etc.) för behandling av skelettmetastaser.
7. Patienter som fått blodtransfusion eller erytropoietin inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling.
8. Patienter som tidigare fått behandling med Radium-223.
9. Patienter med malign lymfadenopati som överstiger 3 cm i kortaxeldiameter, eller symtomatisk nodalsjukdom, d.v.s. pung-, penis- eller benödem.
10. Annan primär tumör (andra än CRPC) inklusive hematologisk malignitet som förekommit under de senaste 5 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer).
11. Underhållsbehandling med kortikosteroider motsvarande en prednisolon- eller prednisondos över 10 mg/dag. Dosen måste ha varit stabil i minst 5 dagar.
12. Patienter med nära förestående eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi.
13. Positivt test för HIV

14. Patienter med aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test vid screening) eller hepatit C

    • Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) antikroppstest) är berättigade.
    • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.