Radium-223:n ja dosetakselin sekvensointi oireellisessa luustossa metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (RAPSON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
2. Kaksi tai useampi luumetastaasia varmistettu luutuiketutkimuksella 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
3. Oireellinen sairaus, joka määritellään opioidi- tai ei-opioidikipulääkkeen säännölliseksi käytöksi tai hoidoksi ulkoisella sädehoidolla viimeisten 12 viikon aikana syöpään liittyvän luukivun vuoksi
4. Tunnettu kastraatioresistentti sairaus, joka on määritelty Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti seuraavasti: kastraattiseerumin testosteronitaso: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/L)
5. Potilaiden, joille alkuperäinen hormonihoito on epäonnistunut joko orkiektomialla tai käyttämällä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia yhdessä antiandrogeenin kanssa, on ensin edettävä antiandrogeenivieroitusvaiheeseen ennen kuin he ovat kelvollisia. Vähimmäisaikataulu antiandrogeenien poistamisen epäonnistumisen dokumentoimiseksi on neljä viikkoa

6. Progressiivinen sairaus, joka perustuu eturauhasspesifiseen antigeeniin (PSA) ja/tai radiografiseen PCWG3-kriteeriin:

   • Seerumin PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi edelliseen viitearvoon verrattuna 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, kunkin mittauksen välein vähintään viikon välein. Seerumin PSA seulonnassa ≥ 1 ng/ml on pienin aloitusarvo
   • tai röntgensairauden eteneminen, joka perustuu dokumentoituihin luuvaurioihin kahden tai useamman uuden vaurion ilmaantuessa luutuiketutkimuksella
7. Potilaat, joille hoito millään androgeenideprivaatioterapialla (ADT) abirateronilla ja/tai entsalutamidilla epäonnistui CRPC:n vuoksi. Hoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Mies, ikä ≥18 vuotta.
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila≤2 .

11. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit > 3 000 x 10 9/l
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 x 10 9/l
    • verihiutaleet > 100 000 x 10 9/l
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) <2,5 x normaalin yläraja
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
12. Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin tulee käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisestä. radium-223:n tai dosetakselin annos ohjeen "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvä suositus" (2014_09_15 kohta 4.1) mukaisesti. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis kondomi (esteehkäisymenetelmä) ja yksi seuraavista vaaditaan (naispuolisen kumppanin vakiintunut oraalinen, ruiskeinen tai implantoitu hormonaalinen ehkäisymenetelmä; kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen tai naiskumppanin suorittama kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); lisäestemenetelmä, kuten okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla naispuolisella kumppanilla; munanjohtimien ligatointi naiskumppanilla; vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. molemminpuolinen orkiektomia) yli 6 kuukauden ajan.
13. Ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä).
14. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
4. Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen samanaikainen käyttö seuraavin poikkeuksin: luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit tai antagonistit, denosumabi tai bisfosfonaatti (esim. tsoledronihappo). Jatkuva hoito tulee pitää vakaassa aikataulussa; annoksen, yhdisteen tai molempien muuttaminen on kuitenkin sallittua, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sädehoitoa (esim. samarium, strontium jne.) luumetastaasien hoitoon.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Radium-223-hoitoa.
9. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen lymfadenopatia, jonka lyhyen akselin halkaisija on yli 3 cm, tai oireinen solmukudossairaus, eli kivespussin, peniksen tai jalkojen turvotus.
10. Muut primaariset kasvaimet (muu kuin CRPC), mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat esiintyneet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä).
11. Ylläpitohoito kortikosteroideilla, jotka vastaavat yli 10 mg:n vuorokausiannosta prednisolonia tai prednisonia. Annoksen on oltava vakaa vähintään 5 päivää.
12. Potilaat, joilla on välitön tai todettu selkäydinkompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen perusteella.
13. Positiivinen testi HIV:lle

14. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C

    • Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritellyllä, että hepatiitti B -ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-ainetesti on negatiivinen ja joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc) -testi, ovat kelvollisia.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.