Sequentiebepaling van radium-223 en docetaxel bij symptomatische botuitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (RAPSON)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben
2. Twee of meer botmetastasen bevestigd door botscintigrafie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
3. Symptomatische ziekte gedefinieerd als regelmatig gebruik van opioïde of niet-opioïde pijnstillende medicatie of behandeling met uitwendige bestralingstherapie in de afgelopen 12 weken voor aan kanker gerelateerde botpijn
4. Bekende castratieresistente ziekte, gedefinieerd volgens de criteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) als: castratie serumtestosteronniveau: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Proefpersonen bij wie de initiële hormonale therapie niet heeft gefaald, hetzij door orchidectomie of door het gebruik van een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonist in combinatie met een antiandrogeen, moeten eerst antiandrogeenontwenning ondergaan voordat ze in aanmerking komen. Het minimale tijdsbestek om het falen van anti-androgeenontwenning te documenteren, is vier weken

6. Progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA) en/of radiografische PCWG3-criteria:

   • Serum PSA-progressie gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden na de eerste onderzoeksbehandeling, waarbij elke meting ten minste een week uit elkaar ligt. Serum PSA bij screening ≥ 1ng/ml is de minimale startwaarde
   • of radiografische ziekteprogressie op basis van gedocumenteerde botlaesies door het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies door botscintigrafie
7. Patiënten bij wie de behandeling met een androgeendeprivatietherapie (ADT) abirateron en/of enzalutamide voor CRPC die ten minste 4 weken voor aanvang van de studie moet worden beëindigd, niet is geslaagd.
8. Man, leeftijd ≥18 jaar.
9. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus≤2 .

11. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten >3.000 x 10 9/L
    • absoluut aantal neutrofielen >1.500 x 10 9/L
    • bloedplaatjes >100.000 x 10 9/L
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • aspartaataminotransferase (AST/SGOT)/alanineaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine binnen normale institutionele grenzen
12. De mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan 1 een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis radium-223 of docetaxel, volgens de richtlijn "Aanbeveling met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische studies", (2014_09_15 paragraaf 4.1) . Twee aanvaardbare methoden van anticonceptie zijn dus condoom (barrièremethode van anticonceptie) en een van de volgende is vereist (vaststaand gebruik van orale of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke partner; aanvullende barrièremethode zoals occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil bij de vrouwelijke partner; afbinden van de eileiders bij de vrouwelijke partner; vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilateraal orchidectomie), gedurende meer dan 6 maanden.
13. Geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
14. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad.
2. Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiescreening.
4. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker, met de volgende uitzonderingen: luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten of -antagonisten, denosumab of bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur). De lopende behandeling moet volgens een stabiel schema worden gehouden; indien medisch vereist, is een verandering van dosis, samenstelling of beide echter toegestaan.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Patiënten die systemische radiotherapie kregen (bijv. samarium, strontium etc.) voor de behandeling van botmetastasen.
7. Patiënten die in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling bloedtransfusie of erytropoëtine hebben gekregen.
8. Patiënten die eerder met Radium-223 zijn behandeld.
9. Patiënten met maligne lymfadenopathie met een diameter van meer dan 3 cm in de korte as, of symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem.
10. Andere primaire tumor (anders dan CRPC) inclusief hematologische maligniteit aanwezig in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker).
11. Onderhoudsbehandeling met corticosteroïden overeenkomend met een dosis prednisolon of prednison hoger dan 10 mg/dag. De dosis moet minimaal 5 dagen stabiel zijn geweest.
12. Patiënten met dreigende of bestaande compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of beeldvorming met magnetische resonantie.
13. Positieve test op HIV

14. Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C

    • Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc)-antilichaamtest) komen in aanmerking.
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.