Secuenciación de radio-223 y docetaxel en cáncer de próstata resistente a la castración metastásico solo en hueso sintomático (RAPSON)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
2. Dos o más metástasis óseas confirmadas por gammagrafía ósea dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
3. Enfermedad sintomática definida como el uso regular de analgésicos opiáceos o no opiáceos o tratamiento con radioterapia de haz externo en las 12 semanas anteriores para el dolor óseo relacionado con el cáncer
4. Enfermedad resistente a la castración conocida, definida según los criterios del Grupo de Trabajo 3 de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG3) como: nivel de testosterona en suero de castración: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Los sujetos en los que fracasó la terapia hormonal inicial, ya sea mediante orquiectomía o mediante el uso de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en combinación con un antiandrógeno, primero deben pasar por la abstinencia del antiandrógeno antes de ser elegibles. El plazo mínimo para documentar el fracaso de la retirada de antiandrógenos será de cuatro semanas.

6. Enfermedad progresiva basada en el antígeno prostático específico (PSA) y/o criterios radiográficos PCWG3:

   • Progresión del PSA sérico definida como dos aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior dentro de los 6 meses posteriores al primer tratamiento del estudio, cada medición con al menos una semana de diferencia. El PSA sérico en la selección ≥ 1 ng/mL es el valor inicial mínimo
   • o progresión radiográfica de la enfermedad basada en lesiones óseas documentadas por la aparición de dos o más lesiones nuevas por gammagrafía ósea
7. Pacientes en los que fracasó el tratamiento con cualquier terapia de privación de andrógenos (ADT) abiraterona y/o enzalutamida para CRPC que debe finalizar al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
8. Varón, edad ≥18 años.
9. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)≤2.

11. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos >3.000 x 10 9/L
    • recuento absoluto de neutrófilos >1500 x 10 9/L
    • plaquetas >100.000 x 10 9/L
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • aspartato aminotransferasa (AST/SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina dentro de los límites institucionales normales
12. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 6 meses después del último dosis de radio-223 o docetaxel, según la guía "Recomendación relacionada con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", (2014_09_15 sección 4.1) . Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen el condón (método anticonceptivo de barrera) y se requiere uno de los siguientes (uso establecido de un método anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado por parte de la pareja femenina; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) por parte de la pareja femenina; método de barrera adicional como capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida en la pareja femenina; ligadura de trompas en la pareja femenina; vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., cirugía bilateral orquiectomía), durante más de 6 meses.
13. No hay evidencia (dentro de los 5 años) de tumores malignos previos (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
14. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han tenido quimioterapia previa.
2. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
3. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
4. Uso concomitante de otros agentes o tratamientos contra el cáncer, con las siguientes excepciones: agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), denosumab o bisfosfonato (p. ej., ácido zoledrónico). El tratamiento en curso debe mantenerse en un horario estable; sin embargo, si es médicamente necesario, se permite un cambio de dosis, compuesto o ambos.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Pacientes que recibieron radioterapia sistémica (p. samario, estroncio, etc.) para el tratamiento de metástasis óseas.
7. Pacientes que recibieron transfusión de sangre o eritropoyetina en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
8. Pacientes que recibieron tratamiento previo con Radio-223.
9. Pacientes con linfadenopatía maligna de más de 3 cm de diámetro en el eje corto, o enfermedad ganglionar sintomática, es decir, edema de escroto, pene o pierna.
10. Otro tumor primario (que no sea CRPC), incluida la malignidad hematológica presente en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).
11. Tratamiento de mantenimiento con corticoides correspondiente a una dosis de prednisolona o prednisona superior a 10 mg/día. La dosis debe haber sido estable durante al menos 5 días.
12. Pacientes con compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética.
13. Prueba positiva para el VIH

14. Pacientes con hepatitis B activa (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la prueba de detección) o hepatitis C

    • Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) positiva) son elegibles.
    • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.