Egy tanulmány a PC786 egyszeri és ismételt adagjainak biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgy (1., 2., 3. és 4. kohorsz)

• Férfinak vagy nőnek kell lennie, 18 és 65 év közötti (beleértve a beleegyezés időpontját), aki megfelel az alábbi kritériumok egyikének: fogamzóképes nők, akik hajlandóak és képesek fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a végső vizsgálat kézhezvételétől számított 30 napig dózis; Nem fogamzóképes nők, akiknek meghatározása szerint amenorrhoeás vagy tartósan sterilizáltak; Férfiak, akik hajlandóak és képesek fogamzásgátlást alkalmazni az első adag beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának kézhezvételét követő 90 napig.
• A nőstényeknél negatív szérum β humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztnek kell lennie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztnek az -1. napon.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a jelen protokoll által megkövetelt korlátozásokat és tilalmakat.
• Minden alanynak alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és követelményeit, és hajlandó részt venni.
• Testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) a 18-30 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Átlagos QTcF <450 msec a szűréskor és az adagolás előtt.
• Az életjelek értékelése a normál tartományon belül a szűréskor és az adagolás előtt.

Egészséges alanyok (1., 2. és 3. kohorsz)

• Egészséges, amelyet az orvos teljes körű orvosi vizsgálat alapján állapított meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot és a szűréskor és az adagolás előtt elvégzett laboratóriumi vizsgálatokat.
• A spirometriás értékek (FEV1 és FVC) a becsült érték ≥ 80%-a és a FEV1/FVC arány > 0,7 a szűréskor

Asztmás alanyok (4. kohorsz)

• Az asztma dokumentált diagnózisa, először legalább 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizálták.
• Az alanynak ≤ 8 mg/ml PC20 metakolint kell kimutatnia a szűrővizsgálaton.
• A rövid hatású β-agonista (SABA) utolsó használata után legalább 6 órával a FEV1 > 60%-a a várható normál értéknek.
• Stabil asztmája van az orvos által a szűréskor és a randomizálás előtt végzett értékelés alapján
• Az alanynak egyébként egészségesnek kell lennie a teljes körű orvosi vizsgálat alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy (1., 2., 3. és 4. kohorsz)

• Bármilyen akut betegség.
• Felső vagy alsó légúti fertőzés a szűrővizsgálatot vagy a randomizálást követő 4 héten belül.
• Vényköteles gyógyszerek felhasználása a szűrővizsgálatot követő 14 napon belül
• A szűrést megelőző 14 napon belül a vitaminokon, multivitaminokon és gyógynövénykészítményeken kívül más vény nélkül kapható gyógyszereket vesz fel
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelről a férfiaknál, illetve a nőknél a 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelről számított 6 hónapon belül.
• Határozott vagy feltételezett kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben.
• Dohányzó (rendszeres vagy rendszertelen), vagy dohányzott vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is) használt a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Pozitív teszt HIV-1 és -2 antitestekre a szűréskor.
• A vizsgálat előtt pozitív hepatitis B felületi antigén vagy pozitív hepatitis C antitest eredménye a szűréskor.
• Pozitív teszt alkoholra, dohányzásra vagy kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az adagolás előtt
• Kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagjának ütemezése előtt 3 hónapon belül.
• Allergia a vizsgálati gyógyszer bármely aktív vagy inaktív összetevőjére.
• A kórelőzményben előforduló gyógyszer vagy egyéb allergia, amely ellenjavallná a részvételt.
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 3 hónapon belül
• Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• A szponzor vagy szerződéses kutatási szervezet (CRO) alkalmazottja, vagy a szponzor vagy a CRO alkalmazottjának rokona.
• Nem tud vagy nem hajlandó több vénapunkciós eljáráson átesni
• Terhes vagy szoptató nőstény
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre.

Egészséges alanyok (1., 2. és 3. kohorsz)

• Bármilyen krónikus betegség vagy klinikailag jelentős rendellenesség, amelyet a szűrő orvosi értékelés, laboratóriumi vizsgálatok vagy EKG azonosítottak

Asztmás alanyok (4. kohorsz)

• Volt már olyan életveszélyes asztmás epizódja, amelyet légzésleállásként, asztma esetén intubációként vagy asztma miatt intenzív osztályon történő felvételként határoztak meg.
• Az asztmától, a túlérzékeny légutaktól, a szezonális allergiás rhinitistől vagy az atópiás betegségektől eltérő klinikailag jelentős betegségek jelenléte
• A szűrést megelőző 12 hónapban akut asztma exacerbációja volt, amely kórházi kezelést vagy balesetet és sürgősségi kezelést vagy szisztémás vagy injekciós szteroid kezelést igényelt.
• Kontrollálatlan vagy közepesen súlyos vagy súlyos asztmája van a PI értékelése és/vagy tiltott gyógyszerek alkalmazása alapján, vagy az elmúlt 12 hétben ezekkel a terápiákkal kezelésre szorult.
• Bármilyen ismert állapot előzménye vagy jelenléte, amely ellenjavallt a metakolinnal való terheléshez