Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en herhaalde doses PC786 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Alle vakken (Cohorten 1, 2, 3 & 4)

• Moet mannelijk of vrouwelijk zijn, in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar (op het moment van toestemming) die voldoen aan een van de volgende criteria: vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid en in staat zijn om anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na ontvangst van de definitieve dosis; Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als amenorroïsch of permanent gesteriliseerd; Mannen die bereid en in staat zijn om anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
• Vrouwtjes moeten een negatieve serum-β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test hebben bij de screening en een negatieve urinaire zwangerschapstest op dag -1.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de beperkingen en verboden die door dit protocol worden vereist.
• Elke proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel en de vereisten van het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen.
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 30 kg/m2 (inclusief).
• Gemiddelde QTcF <450 msec bij screening en pre-dosis.
• Beoordeling van vitale functies binnen normaal bereik bij screening en pre-dosis.

Gezonde proefpersonen (cohorten 1, 2 en 3)

• Gezond zoals vastgesteld door een arts op basis van een volledig medisch onderzoek inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests uitgevoerd bij screening en pre-dosis.
• Spirometrische waarden (FEV1 en FVC) moeten ≥ 80% van de voorspelde waarde en FEV1/FVC-ratio > 0,7 zijn bij screening

Proefpersonen met astma (cohort 4)

• Gedocumenteerde diagnose van astma, voor het eerst gediagnosticeerd ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersoon moet bij het screeningsbezoek een PC20-methacholine ≤ 8 mg/ml aantonen.
• Een FEV1 >60% van de voorspelde normale waarde hebben ten minste 6 uur na het laatste gebruik van een kortwerkende β-agonist (SABA).
• Stabiel astma hebben op basis van beoordeling door de arts bij screening en voorafgaand aan randomisatie
• Proefpersoon moet verder gezond zijn op basis van een volledig medisch onderzoek inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests uitgevoerd bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Alle vakken (Cohorten 1, 2, 3 & 4)

• Elke acute ziekte.
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken na screeningsbezoek of randomisatie.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen na het screeningsbezoek
• Andere vrij verkrijgbare medicijnen dan vitamines of multivitaminen en kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie van een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen, of >14 eenheden voor vrouwen
• Duidelijke of vermoedelijke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Een roker (regelmatig of onregelmatig), of heeft gerookt of nicotinehoudende producten (inclusief e-sigaretten) gebruikt in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Een positieve test op HIV-1 & -2-antistoffen bij screening.
• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
• Positieve test op alcohol, roken of misbruik van drugs, bij screening of pre-dosis
• Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland.
• Allergie voor een van de actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van drugs of andere allergie die deelname zou contra-indiceren.
• Donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen een periode van 3 maanden voorafgaand aan de dosering
• Geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een werknemer van de Sponsor of contractonderzoeksorganisatie (CRO), of een familielid van een werknemer van de Sponsor of CRO.
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan
• Zwangere of zogende vrouw
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.

Gezonde proefpersonen (cohorten 1, 2 en 3)

• Elke chronische ziekte of klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld op de screening, medische beoordeling, laboratoriumtests of ECG

Proefpersonen met astma (cohort 4)

• Heeft ooit een episode van levensbedreigend astma gehad, gedefinieerd als ademhalingsstilstand, intubatie voor astma of IC-opname voor astma.
• Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma, hyperreactieve luchtwegen, seizoensgebonden allergische rhinitis of atopische ziekten
• Heeft een acute astma-exacerbatie gehad in de 12 maanden voorafgaand aan de screening waarvoor ziekenhuisopname of ongevallen- en spoedeisende behandeling of behandeling met systemische of injecteerbare steroïden nodig was.
• Heeft ongecontroleerde of matige tot ernstige astma op basis van PI-beoordeling en/of gebruik van verboden medicijnen, of heeft in de afgelopen 12 weken behandeling met deze therapieën nodig gehad.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor methacholineprovocatie