Une étude pour étudier l'innocuité et la tolérabilité des doses uniques et répétées de PC786

Critère d'intégration:

Tous les sujets (Cohortes 1, 2, 3 & 4)

• Doit être un homme ou une femme, âgé de 18 à 65 ans inclus (au moment du consentement) et répondant à l'un des critères suivants : femmes en âge de procréer qui sont disposées et capables d'utiliser une contraception à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après réception de l'avis final dose; Femmes en âge de procréer définies comme étant aménorrhéiques ou ayant été définitivement stérilisées ; Hommes qui sont disposés et capables d'utiliser une contraception à partir du moment de la première dose, jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1.
• Le sujet doit être disposé et capable de respecter les restrictions et les interdictions requises par ce protocole.
• Chaque sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les exigences de l'étude et qu'il est disposé à participer.
• Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus).
• QTcF moyen < 450 msec au dépistage et avant l'administration de la dose.
• Évaluations des signes vitaux dans les limites normales lors du dépistage et avant l'administration de la dose.

Sujets sains (cohortes 1, 2 et 3)

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin sur la base d'un examen médical complet comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire effectués lors du dépistage et avant l'administration de la dose.
• Les lectures de spirométrie (FEV1 et FVC) doivent être ≥ 80 % de la valeur prédite et le rapport FEV1/FVC > 0,7 au moment du dépistage

Sujets asthmatiques (cohorte 4)

• Diagnostic documenté d'asthme, diagnostiqué pour la première fois au moins 12 mois avant la visite de dépistage.
• Le sujet doit démontrer une méthacholine PC20 ≤ 8 mg/mL lors de la visite de dépistage.
• Avoir un VEMS > 60 % de la valeur normale prédite au moins 6 h après la dernière utilisation d'un β-agoniste à courte durée d'action (SABA).
• Avoir un asthme stable basé sur l'évaluation du médecin lors du dépistage et avant la randomisation
• Le sujet doit être par ailleurs en bonne santé sur la base d'un examen médical complet comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire effectués lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets (Cohortes 1, 2, 3 & 4)

• Toute maladie aiguë.
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou la randomisation.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant la visite de dépistage
• Prenez en charge des médicaments en vente libre autres que des vitamines ou des multivitamines et des médicaments à base de plantes, dans les 14 jours précédant le dépistage
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude d'une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes
• Antécédents avérés ou suspectés d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Un fumeur (régulier ou irrégulier), ou a fumé ou utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris des cigarettes électroniques) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps VIH-1 et -2 lors du dépistage.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Test positif pour l'alcool, le tabagisme ou les drogues, lors du dépistage ou de la pré-dose
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue pour la première dose du médicament à l'étude.
• Allergie à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude.
• Antécédents de médicament ou autre allergie qui contre-indiquerait la participation.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 3 mois précédant l'administration
• Incapacité mentale ou juridique.
• Un employé du commanditaire ou de l'organisme de recherche sous contrat (CRO), ou un parent d'un employé du commanditaire ou du CRO.
• Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse
• Femelle gestante ou allaitante
• Toute autre raison que l'enquêteur estime rendre le sujet inapte à participer.

Sujets sains (cohortes 1, 2 et 3)

• Toute maladie chronique ou anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, des tests de laboratoire ou de l'ECG

Sujets asthmatiques (cohorte 4)

• A déjà eu un épisode d'asthme menaçant le pronostic vital défini comme un arrêt respiratoire, une intubation pour l'asthme ou une admission aux soins intensifs pour l'asthme.
• Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme, les voies respiratoires hyperréactives, la rhinite allergique saisonnière ou les maladies atopiques
• A subi une exacerbation aiguë de l'asthme au cours des 12 mois précédant le dépistage nécessitant une hospitalisation ou un accident et un traitement d'urgence ou une prise en charge avec des stéroïdes systémiques ou injectables.
• A un asthme non contrôlé ou modéré à sévère basé sur l'évaluation IP et / ou l'utilisation de médicaments interdits, ou a nécessité un traitement avec ces thérapies au cours des 12 semaines précédentes.
• Antécédents ou présence de conditions connues contre-indiquées pour le défi à la méthacholine