Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i powtarzanych dawek PC786

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy badani (kohorty 1, 2, 3 i 4)

• Musi to być mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody), spełniający jedno z następujących kryteriów: kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które chcą i mogą stosować antykoncepcję od badania przesiewowego do 30 dni po otrzymaniu ostatecznej decyzji dawka; Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, określone jako niemiesiączkowe lub poddane trwałej sterylizacji; Mężczyźni, którzy chcą i mogą stosować antykoncepcję od momentu przyjęcia pierwszej dawki do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1.
• Podmiot musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń i zakazów wymaganych przez ten protokół.
• Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i wymagania badania oraz wyraża chęć udziału.
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 30 kg/m2 (włącznie).
• Średni QTcF <450 ms podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Oceny parametrów życiowych w normalnych zakresach podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.

Osoby zdrowe (kohorty 1, 2 i 3)

• Zdrowy określony przez lekarza na podstawie pełnego badania lekarskiego, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Odczyty spirometryczne (FEV1 i FVC) powinny być ≥ 80% wartości przewidywanej, a stosunek FEV1/FVC > 0,7 podczas badania przesiewowego

Osoby z astmą (kohorta 4)

• Udokumentowane rozpoznanie astmy, po raz pierwszy zdiagnozowane co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Uczestnik musi wykazać PC20 metacholiny ≤ 8 mg/ml podczas wizyty przesiewowej.
• Mieć FEV1 >60% wartości należnej co najmniej 6 godzin po ostatnim zastosowaniu krótko działającego β-mimetyku (SABA).
• Mieć stabilną astmę na podstawie oceny lekarza podczas badania przesiewowego i przed randomizacją
• Uczestnik musi być poza tym zdrowy na podstawie pełnego badania lekarskiego, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy badani (kohorty 1, 2, 3 i 4)

• Każda ostra choroba.
• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub randomizacji.
• Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni od wizyty przesiewowej
• Przyjmują leki bez recepty inne niż witaminy lub multiwitaminy i leki ziołowe w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania średniego tygodniowego spożycia >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet
• Zdecydowana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Palacz (regularny lub nieregularny) lub palił lub stosował produkty zawierające nikotynę (w tym e-papierosy) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 i -2 podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na alkohol, palenie tytoniu lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Alergia na którykolwiek z aktywnych lub nieaktywnych składników badanego leku.
• Historia leków lub innych alergii, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału.
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki
• Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie.
• Pracownik Sponsora lub organizacji badań kontraktowych (CRO) lub krewny pracownika Sponsora lub CRO.
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym zabiegom nakłucia żyły
• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału.

Osoby zdrowe (kohorty 1, 2 i 3)

• Każda przewlekła choroba lub istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badań laboratoryjnych lub EKG

Osoby z astmą (kohorta 4)

• kiedykolwiek wystąpił epizod astmy zagrażającej życiu, zdefiniowany jako zatrzymanie oddechu, intubacja z powodu astmy lub przyjęcie na OIOM z powodu astmy.
• Obecność istotnych klinicznie chorób innych niż astma, nadreaktywność dróg oddechowych, sezonowy alergiczny nieżyt nosa lub choroby atopowe
• Doświadczył ostrego zaostrzenia astmy w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe wymagające hospitalizacji lub wypadku i leczenia doraźnego lub leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub we wstrzyknięciach.
• Ma niekontrolowaną lub umiarkowaną do ciężkiej astmę na podstawie oceny PI i/lub stosowania zabronionych leków lub wymagał leczenia tymi terapiami w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Historia lub obecność jakichkolwiek znanych warunków przeciwwskazanych do prowokacji metacholiną