PC786の単回および反復投与の安全性と忍容性を調査するための研究

包含基準:

全被験者 (コホート 1、2、3、4)

• -次の基準のいずれかに適合する、18〜65歳（同意時）の男性または女性でなければなりません：出産の可能性のある女性 スクリーニングから30日まで避妊を使用する意思があり、最終的な受領後用量; -無月経であると定義されている、または永久に不妊手術を受けていると定義された、出産の可能性のない女性; -最初の投与時から避妊を使用する意思があり、使用できる男性 治験薬の最終投与の受領後90日。
• 女性は、スクリーニング時に血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性であり、-1日目に尿妊娠検査が陰性である必要があります。
• 被験者は、このプロトコルで要求される制限と禁止事項を喜んで順守できる必要があります。
• 各被験者は、研究の目的と要件を理解し、参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。
• -体重が50kg以上で、ボディマス指数（BMI）が18〜30kg / m2（包括的）の範囲内。
• -スクリーニング時および投与前の平均QTcF <450ミリ秒。
• スクリーニング時および投与前の正常範囲内のバイタルサイン評価。

健常者 (コホート 1、2、3)

• スクリーニング時および投与前に実施された病歴、身体検査および臨床検査を含む完全な健康診断に基づいて医師によって決定された健康。
• -スパイロメトリーの測定値（FEV1およびFVC）が予測値の80％以上であり、スクリーニング時にFEV1 / FVC比が0.7を超える

喘息患者（コホート4）

• -喘息の診断が文書化されており、スクリーニング訪問の少なくとも12か月前に最初に診断されました。
• -被験者は、スクリーニング訪問時にPC20メタコリン≤8 mg / mLを示さなければなりません。
• 短時間作用型β-アゴニスト (SABA) を最後に使用してから少なくとも 6 時間後に FEV1 が予測正常値の 60% を超えている。
• スクリーニング時および無作為化前の医師の評価に基づいて、喘息が安定している
• -被験者は、病歴、身体検査、およびスクリーニングで実施される臨床検査を含む完全な健康診断に基づいて、そうでなければ健康でなければなりません。

除外基準:

全被験者 (コホート 1、2、3、4)

• あらゆる急性疾患。
• -スクリーニング訪問または無作為化から4週間以内の上気道または下気道感染。
• -スクリーニング訪問から14日以内の処方薬の使用
• -スクリーニング前の14日以内に、ビタミンまたはマルチビタミンおよび漢方薬以外の市販薬を服用している
• -男性の週平均摂取量が21単位を超える、または女性の場合は14単位を超える研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴
• -過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の明確なまたは疑いのある履歴。
• -喫煙者（定期的または不規則）、またはスクリーニング前の6か月以内にニコチンを含む製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用した
• -スクリーニング時のHIV-1および-2抗体の陽性検査。
• -研究前の陽性B型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体がスクリーニングで得られます。
• -スクリーニング時または投与前のアルコール、喫煙、または乱用薬物の陽性検査
• -治験薬の最初の投与が予定される前の3か月以内に、治験薬を受け取った、または治験医療機器を使用した。
• -治験薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギー。
• -薬物の病歴、または参加を禁忌とする他のアレルギー。
• -投与前3か月以内に500 mLを超える献血
• 精神的または法的に無能力。
• スポンサーまたは受託研究機関 (CRO) の従業員、またはスポンサーまたは CRO の従業員の親戚。
• -複数の静脈穿刺手順を受けることができない、または受けたくない
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験責任医師が考慮するその他の理由により、被験者が参加するのに不適切になる。

健常者 (コホート 1、2、3)

• -スクリーニング医学的評価、臨床検査または心電図で特定された慢性疾患または臨床的に関連する異常

喘息患者（コホート4）

• 呼吸停止、喘息による挿管、または喘息による ICU への入院として定義される、生命を脅かす喘息のエピソードをこれまでに経験したことがあります。
• -喘息、過敏性気道、季節性アレルギー性鼻炎またはアトピー性疾患以外の臨床的に重要な疾患の存在
• -スクリーニング前の12か月に喘息の急性増悪を経験したことがあり、入院または事故および緊急治療または全身または注射可能なステロイドによる管理が必要です。
• -制御されていない、またはPI評価に基づいて中等度から重度の喘息がある および/または禁止されている薬物の使用、または過去12週間でこれらの治療法による治療が必要でした。
• -メタコリンチャレンジが禁忌である既知の状態の病歴または存在