En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og gentagne doser af PC786

Inklusionskriterier:

Alle fag (kohorte 1, 2, 3 og 4)

• Skal være en mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive (på tidspunktet for samtykke), som opfylder et af følgende kriterier: kvinder i den fødedygtige alder, som er villige og i stand til at bruge prævention fra screening til 30 dage efter modtagelsen af ​​den endelige dosis; Kvinder i ikke-fertil alder defineret som værende amenorré eller er blevet permanent steriliseret; Mænd, der er villige og i stand til at bruge prævention fra tidspunktet for den første dosis, indtil 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hunnerne skal have en negativ serum β humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde de begrænsninger og forbud, der kræves i denne protokol.
• Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og kravene til undersøgelsen, og at de er villige til at deltage.
• Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Gennemsnitlig QTcF <450 msek ved screening og præ-dosis.
• Vurdering af vitale tegn inden for normalområdet ved screening og før dosis.

Sunde emner (kohorte 1, 2 og 3)

• Sund som fastslået af en læge baseret på en fuldstændig lægeundersøgelse inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest udført ved screening og præ-dosis.
• Spirometriaflæsninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % af den forudsagte værdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening

Forsøgspersoner med astma (kohorte 4)

• Dokumenteret astmadiagnose, første gang diagnosticeret mindst 12 måneder før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen skal demonstrere en PC20-methacholin ≤ 8 mg/ml ved screeningsbesøget.
• Har en FEV1 >60 % af den forventede normalværdi mindst 6 timer efter den sidste brug af en korttidsvirkende β-agonist (SABA).
• Har stabil astma baseret på lægevurdering ved screening og før randomisering
• Forsøgspersonen skal i øvrigt være rask på grundlag af en fuldstændig lægeundersøgelse, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser udført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag (kohorte 1, 2, 3 og 4)

• Enhver akut sygdom.
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller randomiseringen.
• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage efter screeningsbesøget
• Overtager anden håndkøbsmedicin end vitaminer eller multivitaminer og naturlægemidler inden for 14 dage før screening
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen af ​​et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder
• Konkret eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de foregående 5 år.
• En ryger (almindelig eller uregelmæssig) eller har røget eller brugt nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter) inden for de 6 måneder forud for screeningen
• En positiv test for HIV-1 & -2 antistoffer ved screening.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resulterer ved screening.
• Positiv test for alkohol, rygning eller misbrugsstoffer, ved screening eller præ-dosis
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt.
• Allergi over for nogen af ​​de aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, der ville kontraindicere deltagelse.
• Donation af blod på over 500 ml inden for en 3 måneders periode før dosering
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• En ansat hos sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller en slægtning til en ansat hos sponsoren eller CRO.
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer
• Drægtig eller ammende kvinde
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage.

Sunde emner (kohorte 1, 2 og 3)

• Enhver kronisk sygdom eller klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorietests eller EKG

Forsøgspersoner med astma (kohorte 4)

• Har nogensinde haft en episode med livstruende astma defineret som åndedrætsstop, intubation for astma eller intensivafdeling for astma.
• Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante sygdomme end astma, hyperresponsive luftveje, sæsonbestemt allergisk rhinitis eller atopiske sygdomme
• Har oplevet en akut astmaforværring i de 12 måneder forud for screening, der kræver hospitalsindlæggelse eller ulykke og akut behandling eller behandling med systemiske eller injicerbare steroider.
• Har ukontrolleret eller moderat til svær astma baseret på PI-vurdering og/eller brug af forbudt medicin, eller har krævet behandling med disse behandlinger inden for de foregående 12 uger.
• Anamnese eller tilstedeværelse af kendte tilstande, der er kontraindiceret for methacholinbelastning