Um estudo para investigar a segurança e tolerabilidade de doses únicas e repetidas de PC786

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos (Coortes 1, 2, 3 e 4)

• Deve ser do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos inclusive (no momento do consentimento) e que se enquadre em um dos seguintes critérios: mulheres com potencial para engravidar que desejam e podem usar métodos contraceptivos desde a triagem até 30 dias após o recebimento do último dose; Mulheres sem potencial para engravidar definidas como amenorréicas ou que tenham sido permanentemente esterilizadas; Homens que desejam e são capazes de usar contracepção desde o momento da primeira dose até 90 dias após o recebimento da dose final do medicamento do estudo.
• As fêmeas devem ter um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo na triagem e um teste de gravidez urinária negativo no Dia -1.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às restrições e proibições exigidas por este protocolo.
• Cada sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela compreende o propósito e os requisitos do estudo e que está disposto a participar.
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 - 30 kg/m2 (inclusive).
• QTcF médio <450 ms na triagem e pré-dose.
• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos normais na triagem e pré-dose.

Sujeitos Saudáveis ​​(Coortes 1, 2 e 3)

• Saudável conforme determinado por um médico com base em um exame médico completo, incluindo histórico médico, exame físico e testes laboratoriais realizados na triagem e pré-dose.
• Leituras de espirometria (FEV1 e FVC) devem ser ≥ 80% do valor previsto e relação FEV1/FVC > 0,7 na triagem

Indivíduos com Asma (Coorte 4)

• Diagnóstico documentado de asma, diagnosticado pela primeira vez pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem.
• O sujeito deve demonstrar metacolina PC20 ≤ 8 mg/mL na visita de triagem.
• Ter VEF1 > 60% do valor normal previsto pelo menos 6 h após o último uso de um β-agonista de curta duração (SABA).
• Ter asma estável com base na avaliação do médico na triagem e antes da randomização
• O sujeito deve ser saudável com base em um exame médico completo, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais realizados na triagem.

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos (Coortes 1, 2, 3 e 4)

• Qualquer doença aguda.
• Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas da visita de triagem ou randomização.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias da visita de triagem
• Estão tomando medicamentos de venda livre, exceto vitaminas ou multivitaminas e medicamentos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes da triagem
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo de uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens, ou > 14 unidades para mulheres
• História definida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Um fumante (regular ou irregular) ou que tenha fumado ou usado produtos contendo nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 6 meses anteriores à triagem
• Um teste positivo para anticorpos HIV-1 e -2 na triagem.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou anticorpo de hepatite C positivo resulta na triagem.
• Teste positivo para álcool, tabagismo ou drogas de abuso, na triagem ou pré-dose
• Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes do agendamento da primeira dose do medicamento do estudo.
• Alergia a qualquer um dos ingredientes ativos ou inativos na medicação do estudo.
• História de medicamentos ou outra alergia que contra-indicaria a participação.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de um período de 3 meses antes da dosagem
• Mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Um funcionário do Patrocinador ou organização de pesquisa contratada (CRO), ou um parente de um funcionário do Patrocinador ou CRO.
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa
• Fêmea grávida ou lactante
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.

Sujeitos Saudáveis ​​(Coortes 1, 2 e 3)

• Qualquer doença crônica ou anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exames laboratoriais ou ECG

Indivíduos com Asma (Coorte 4)

• Já teve um episódio de asma com risco de vida definido como parada respiratória, intubação por asma ou internação em UTI por asma.
• Presença de doenças clinicamente significativas além da asma, vias aéreas hiperresponsivas, rinite alérgica sazonal ou doenças atópicas
• Teve uma exacerbação aguda da asma nos 12 meses anteriores à triagem que requer hospitalização ou acidente e tratamento de emergência ou tratamento com esteróides sistêmicos ou injetáveis.
• Tem asma descontrolada ou moderada a grave com base na avaliação IP e/ou uso de medicamentos proibidos, ou necessitou de tratamento com essas terapias nas 12 semanas anteriores.
• História ou presença de quaisquer condições conhecidas contraindicadas para provocação com metacolina