En studie for å undersøke sikkerheten og toleransen til enkeltdoser og gjentatte doser av PC786

Inklusjonskriterier:

Alle fag (kull 1, 2, 3 og 4)

• Må være mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år inklusive (på tidspunktet for samtykke) som oppfyller ett av følgende kriterier: kvinner i fertil alder som er villige og i stand til å bruke prevensjon fra screening til 30 dager etter mottak av den endelige dose; Kvinner i ikke-fertil alder definert som amenoré eller har blitt permanent sterilisert; Menn som er villige og i stand til å bruke prevensjon fra tidspunktet for første dose, til 90 dager etter mottak av siste dose studiemedisin.
• Kvinner må ha en negativ serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1.
• Subjektet må være villig og i stand til å overholde restriksjonene og forbudene som kreves av denne protokollen.
• Hvert forsøksperson må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet og kravene til studien og at de er villige til å delta.
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Gjennomsnittlig QTcF <450 msek ved screening og førdose.
• Vurderinger av vitale tegn innenfor normale områder ved screening og førdosering.

Friske emner (kohorter 1, 2 og 3)

• Frisk som fastslått av en lege basert på en fullstendig medisinsk undersøkelse inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester utført ved screening og pre-dose.
• Spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % av antatt verdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening

Personer med astma (kohort 4)

• Dokumentert astmadiagnose, først diagnostisert minst 12 måneder før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen må demonstrere en PC20 metakolin ≤ 8 mg/ml ved screeningbesøket.
• Ha en FEV1 >60 % av antatt normalverdi minst 6 timer etter siste bruk av en korttidsvirkende β-agonist (SABA).
• Ha stabil astma basert på legevurdering ved screening og før randomisering
• Forsøkspersonen må ellers være frisk på grunnlag av en fullstendig medisinsk undersøkelse inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester utført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag (kull 1, 2, 3 og 4)

• Enhver akutt sykdom.
• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket eller randomiseringen.
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager etter screeningbesøket
• Overtar andre reseptfrie medisiner enn vitaminer eller multivitaminer og urtemedisiner, innen 14 dager før screening
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien av et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn, eller >14 enheter for kvinner
• Definitiv eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene.
• En røyker (vanlig eller uregelmessig), eller har røykt eller brukt nikotinholdige produkter (inkludert e-sigaretter) innen 6 måneder før screening
• En positiv test for HIV-1 og -2 antistoffer ved screening.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat ved screening.
• Positiv test for alkohol, røyking eller misbruk av rusmidler, ved screening eller forhåndsdosering
• Mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet er planlagt.
• Allergi mot noen av de aktive eller inaktive ingrediensene i studiemedisinen.
• Anamnese med stoff eller annen allergi som ville kontraindisere deltakelse.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 3 måneder før dosering
• Psykisk eller juridisk uføre.
• En ansatt i sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO), eller en slektning til en ansatt i sponsoren eller CRO.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunktursprosedyrer
• Gravid eller ammende kvinne
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.

Friske emner (kohorter 1, 2 og 3)

• Enhver kronisk sykdom eller klinisk relevant abnormitet identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorietester eller EKG

Personer med astma (kohort 4)

• Har noen gang hatt en episode med livstruende astma definert som pustestans, intubasjon for astma eller innleggelse på intensivavdeling for astma.
• Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante sykdommer enn astma, hyperresponsive luftveier, sesongmessig allergisk rhinitt eller atopiske sykdommer
• Har opplevd en akutt astmaforverring i løpet av de 12 månedene før screening som krever sykehusinnleggelse eller ulykke og akuttbehandling eller behandling med systemiske eller injiserbare steroider.
• Har ukontrollert eller moderat til alvorlig astma basert på PI-vurdering og/eller bruk av forbudte medisiner, eller har krevd behandling med disse terapiene de siste 12 ukene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av kjente tilstander kontraindisert for metakolin-utfordring