Un estudio para investigar la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y repetidas de PC786

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos (cohortes 1, 2, 3 y 4)

• Debe ser hombre o mujer, de entre 18 y 65 años inclusive (en el momento del consentimiento) que cumplan con uno de los siguientes criterios: mujeres en edad fértil que deseen y puedan usar métodos anticonceptivos desde la selección hasta 30 días después de recibir la última dosis; Mujeres en edad fértil definidas como amenorreicas o esterilizadas permanentemente; Hombres que deseen y puedan usar métodos anticonceptivos desde el momento de la primera dosis hasta 90 días después de recibir la dosis final del medicamento del estudio.
• Las mujeres deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día -1.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las restricciones y prohibiciones requeridas por este protocolo.
• Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los requisitos del estudio y que está dispuesto a participar.
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 - 30 kg/m2 (inclusive).
• QTcF promedio <450 ms en la selección y antes de la dosis.
• Evaluaciones de signos vitales dentro de los rangos normales en la selección y antes de la dosis.

Sujetos sanos (cohortes 1, 2 y 3)

• Saludable según lo determinado por un médico basado en un examen médico completo que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio realizadas en la selección y antes de la dosis.
• Las lecturas de espirometría (FEV1 y FVC) deben ser ≥ 80 % del valor predicho y la relación FEV1/FVC > 0,7 en la selección

Sujetos con asma (cohorte 4)

• Diagnóstico documentado de asma, diagnosticado por primera vez al menos 12 meses antes de la visita de selección.
• El sujeto debe demostrar una metacolina PC20 ≤ 8 mg/mL en la visita de selección.
• Tener un FEV1 >60 % del valor normal previsto al menos 6 h después del último uso de un agonista β de acción corta (SABA).
• Tener asma estable según la evaluación del médico en la selección y antes de la aleatorización
• El sujeto debe estar sano según un examen médico completo que incluya historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio realizadas en la selección.

Criterio de exclusión:

Todos los sujetos (cohortes 1, 2, 3 y 4)

• Cualquier enfermedad aguda.
• Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o aleatorización.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días de la visita de selección
• Está tomando medicamentos de venta libre que no sean vitaminas o multivitaminas y medicamentos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la selección
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio de una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres
• Historial definitivo o sospechado de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
• Un fumador (regular o irregular), o ha fumado o usado productos que contienen nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH-1 y -2 en la selección.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
• Prueba positiva de alcohol, tabaquismo o drogas de abuso, en la selección o antes de la dosis
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses anteriores a la programación de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Alergia a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos del medicamento del estudio.
• Antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que contraindique la participación.
• Donación de sangre superior a 500 ml en un período de 3 meses antes de la dosificación
• Incapacitado mental o legalmente.
• Un empleado del Patrocinador o una organización de investigación por contrato (CRO), o un familiar de un empleado del Patrocinador o CRO.
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción.
• Hembra gestante o lactante
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.

Sujetos sanos (cohortes 1, 2 y 3)

• Cualquier enfermedad crónica o anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, pruebas de laboratorio o ECG

Sujetos con asma (cohorte 4)

• Ha tenido alguna vez un episodio de asma potencialmente mortal definido como paro respiratorio, intubación por asma o ingreso en la UCI por asma.
• Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma, hiperreactividad de las vías respiratorias, rinitis alérgica estacional o enfermedades atópicas
• Ha experimentado una exacerbación aguda del asma en los 12 meses anteriores a la selección que requirió hospitalización o tratamiento de accidente y emergencia o manejo con esteroides sistémicos o inyectables.
• Tiene asma no controlada o de moderada a grave según la evaluación de PI y/o el uso de medicamentos prohibidos, o ha requerido tratamiento con estas terapias en las 12 semanas anteriores.
• Historia o presencia de cualquier condición conocida contraindicada para el desafío con metacolina