A véráramlás hatásai a szilícium szubsztrátumokon
Ez egy nem randomizált, nyílt, nem kontrollált, először humán biztonsági vizsgálat, amely a művese-készülékben használt anyagot már hemodializált alanyokon teszteli.
Hat, már hemodializált alanyt vesznek fel, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvételi és kizárási kritériumoknak, és akik az UCSF-hez kapcsolódó hemodialízis osztályok valamelyikén dialízist végeznek. Minden alanyt egy hemodialízis nélküli napon tesztelnek az UCSF Moffitt-Long Hospital Akut hemodialízis osztályán (AHU).
A művese mérnökei olyan véráramlási rendszert hoztak létre, amely helyettesítheti a dialízisszűrőt egy szabványos hemodializáló gépben. Ez NEM dialízisszűrő. Lehetővé teszi, hogy az alany vére érintkezésbe kerüljön az anyaggal, miközben a vér kering, ahogy az a hemodialízis során rendszeresen történik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A betegek biztonsága érdekében a vizsgálók a következő laboratóriumokat mérik:
Vérvizsgálatok (rutin biztonságosság és gyakoriság). CBC/trombociták: q 1 óra, HD másnapi ABG-k, beleértve a laktátot: Q 1 óra x 6 Na, K, Cl, Bicarb, BUN, kreatinin, Ca, ionizált Ca, Mg, Phos: Kezdete, vége, HD-kor következő nap Májfunkciós teszt: Kezdete, vége, HD-kor másnap LDH: Kezdete, vége, HD-kor másnap Közvetlen Coombs-teszt: Kezdete, vége, HD-kor másnap ESR és hsCRP: Kezdete, vége, HD-kor másnap CPK: Kezdés, vége PT/PTT: Kezdés, vége
A kutatók vérvizsgálatot is végeznek:
IL-6: Kezdés, vége, HD-nál másnap Komplement: Kezdés, vége, HD-kor másnap Haptoglobin: Kezdés, vége, HD-kor másnap Ingyenes Hg: Kezdés, vége, HD-nál másnap Fibrinogén, D-dimer: Kezdés , vége, HD-nál másnap
Ezenkívül a vizsgálók anyagvizsgálatot végeznek, miután minden résztvevő tesztje befejeződött.
Anyagvizsgálatok in vivo vizsgálatok után:
Sejt- és fehérjeadhéziós vizsgálatok:
- Pásztázó elektronmikroszkóp. Az SNM-et 2% glutáraldehidet (Electron Microscopy Sciences, Fort Washington, PA), 3% szacharózt (Sigma Aldrich) és 0,1 M foszfáttal pufferolt sóoldatot (PBS) tartalmazó oldatba helyezzük 4 °C-on és pH 7,4-en. 1 óra elteltével a szubsztrátumokat kétszer öblítjük PBS-sel 30 percig 4 °C-on, majd mossuk desztillált vízzel 5 percig. A dehidratációt úgy érik el, hogy a szubsztrátumokat 15 percre 50%-os etanolba helyezik, miközben az etanol koncentrációját 60%-ra, 70%-ra, 80%-ra, 90%-ra, végül 100%-ra emelik. A dehidratált mintákat ezután alumínium csonkra szerelik, arany-palládiummal bevonják, és pásztázó elektronmikroszkóppal (SEM; Ultra55 FEGSEM, ZEISS, Peabody, MA) vizsgálják.
- Immunhisztokémia. A vérlemezkék adhézióját és aktiválását immunfluoreszcens festéssel értékeljük a vérlemezke marker, CD41 (Abcam, Cambridge, MA) és vérrög-marker, szöveti plazminogén aktivátor (t-PA, Abcam, Cambridge, MA) esetében. A vérlemezkéket 4%-os paraformaldehidben (Fisher Scientific, Waltham, MA) fixáljuk 15 percig, majd 30 percig inkubáljuk 1%-os szarvasmarha-szérumalbuminban, hogy blokkoljuk a nem specifikus kötődést. A vérlemezkék kettős jelölése a következőképpen történik: a szubsztrátokat először primer antitestekkel (t-PA) inkubáltuk, 1:50 arányban hígítottuk PBS-ben 60 percig, majd Alexa Fluor 546 szamár-egér elleni antitesttel (Invitrogen, Carlsbad, CA) 1 arányban hígítottuk: 100 PBS-ben 60 percig. Végül a mintákat anti-humán CD41 fluoreszcein-izotiocianáttal jelölt, PBS-ben 1:300 arányban hígított egér monoklonális antitesttel inkubáljuk 60 percig. A képeket ismétlésenként Nikon Eclipse Ti-E motoros inverz mikroszkóppal (Nikon Instruments Inc., Melville, NY) készítjük, így hordozónként összesen 12 képet kapunk. A képek fluoreszcens intenzitását ImageJ segítségével határozzuk meg.
Tanulmány típusa
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 év
- hemodialízis alatt álló ESRD legalább 3 hónapig
- HD hozzáférés, amely legalább 300 ml/perc véráramlást képes fenntartani
- Hg > 10,0 g
- Képes napi 81 mg aszpirint szedni a vizsgálat előtt egy hétig (azoknál az alanyoknál, akik még nem szednek aszpirint)
- Tud olvasni, beszélni és megérteni angolul
- Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására
- HD pt az UCSF ambuláns HD egységeinek egyikén
Kizárási kritériumok:
- Aktív máj-, szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai betegségekben szenvedő alanyok
- Egyéb aktív egészségügyi problémákkal küzdő alanyok (pl. kezelés alatt álló rák)
- h/o intradialitikus vagy ortosztatikus hipotenzió
- h/o trombózis vagy trombózis kezelés alatt, vagy véralvadásgátló szerek alkalmazása, kivéve a vérlemezke gátlókat
- h/o aktív fertőzés vagy antibiotikum szedése
- h/o aktív autoimmun betegségek vagy egyéb gyulladásos állapotok
- Folyamatos alkohol- vagy illegális drogfogyasztás
- Terhes
- H/o hemolízis vagy allergiás reakciók bármilyen dializátorra
- Bárki, aki a vizsgálati orvosok véleménye szerint nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
anyagi stabilitás
Időkeret: 6 hónap
|
Ez az első a humán biztonsági vizsgálatban, amely a művese-készülékben használt anyag biztonságosságát már hemodializált alanyokon teszteli. A konkrét célok között szerepel: 1. cél: Annak bizonyítása, hogy a vér nem bontja le az anyagot (az alkalmazott eljárások részleteit lásd a vizsgálat leírásában) 1.a. a felületi érdességre gyakorolt hatás értékelésével a hemopatron lemezek pásztázó elektronmikroszkópos vizsgálatával 1. b. a filmvastagságra gyakorolt hatás vizsgálatával pásztázó elektronmikroszkóppal és immunhisztokémiával a vérlemezke adhézió szempontjából. |
6 hónap
|
|
a hemopatron anyagok hatása a vér gyulladásos és véralvadási faktoraira
Időkeret: 6 hónap
|
2. cél: Annak bizonyítása, hogy ez az anyag nem vált ki gyulladásos vagy koagulációs hatást, sem hemolízist. A kutatók ezt úgy teszik meg, hogy vért vesznek az eljárás előtt, alatt és után a gyulladásos markerek és véralvadási faktorok kimutatására. A vizsgálók azt is értékelik, hogy a kezelés során előfordul-e bármilyen mechanikai diszfunkció, például hemolízis. A tesztek felsorolását és időzítését lásd a részletes vizsgálati leírásban. 1.c. mechanikai diszfunkció értékelése |
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shuvo Roy, PhD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AK2017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .