A KN035 PD-L1 antitest vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokkal rendelkező japán alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettani vagy citológiai diagnózissal kell rendelkezniük bármilyen típusú karcinómára, progresszív metasztatikus betegségre vagy progresszív, lokálisan előrehaladott betegségre, amely nem alkalmazható helyi terápiára. Azok az alanyok, akik kudarcot vallottak az adott daganattípusra bevezetett szokásos orvosi rákellenes terápiákon, nem rendelkezhetnek standard rákellenes terápiás lehetőséggel.
• Az alany férfi vagy nő, és a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves. Abban az esetben azonban, ha az alany 20 évesnél fiatalabb, mind az alanytól, mind a jogi képviselőtől írásos beleegyezést kell kérni.
• Az alany teljesítménystátusza 0 és 1 között kell hogy legyen az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Az alanynak megfelelő hematológiai és szervi funkcióval kell rendelkeznie.
• Az alany önként vállalta a részvételt, írásos beleegyezésével.
• Azok a nők, akik képesek teherbe esni, negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet mutatnak. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen.
• A vizsgálatba bevont női alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy 2 megfelelő barrier módszert vagy egy barrier módszert plusz egy hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a terhesség megelőzése vagy a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodásra a vizsgálat során, a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől kezdve az utolsó adag után 120 napig tanulmányi terápia. Nem tekinthetők fogamzóképesnek azok a nők, akiken műtéti méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás történt, vagy akik posztmenopauzában vannak, és 12 egymást követő hónapig nem volt menstruációs ciklusuk orvosi/orvosi okok nélkül. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik például; méhen belüli eszköz, rekeszizom spermiciddel*, méhnyak sapka* spermiciddel*, férfi óvszer vagy női óvszer *spermiciddel* és hormonális fogamzásgátlási módszer. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. *: Japánban nem engedélyezett/tanúsítvánnyal rendelkezik.

A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany, aki nem gyógyult fel semmilyen korábbi kemoterápia, radioaktív vagy biológiai rákterápia hatásaiból a vizsgálati terápia első dózisa előtt (korábbi rákterápiás gyógyszerek esetében 5 felezési idő vagy 28 nap kiürülése szükséges, amelyik rövidebb szükséges), vagy aki nem gyógyult fel a CTCAE 1. fokozatú vagy annál jobb fokozatra a több mint 4 héttel korábban alkalmazott rákterápiák miatti nemkívánatos eseményekből. Az alany, aki erlotinibet, gefitinibet, afatinibet vagy krizotinibet kapott a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 1 héten belül, vagy aki nem gyógyult 1. vagy annál magasabb fokozatú CTCAE-re a nemkívánatos eseményekből, amelyek e gyógyszerek bármelyike ​​miatt több mint 1 hétig beadva korábban. A 2. fokozatú alopecia beléphet.
• Az alanynak várhatóan bármilyen más daganatellenes terápiára lesz szüksége a vizsgálat ideje alatt (beleértve a fenntartó terápiát más NSCLC szerrel).
• Az alany előzőleg PD-L1-et célzó kezelésben részesült. A PD-1-et célzó előzetes kezelésben részesült alanyok akkor jelentkezhetnek be, ha az alany kimosódási ideje legalább 4 hét. Ilyen anti-PD-L1 ágensek például (de nem kizárólagosan): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); és MEDI4736.
• Az alanynak olyan egészségügyi állapota van, amely krónikus szisztémás szteroid kezelést igényel, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Mindazonáltal a hidrokortizont vagy annak megfelelőjét fiziológiás helyettesítő dózisokat alkalmazó alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba: legfeljebb 20 mg hidrokortizon (vagy 5 mg prednizon) reggel és 10 mg hidrokortizon (vagy 2,5 mg prednizon). este. Helyi, intraokuláris és intranazális szteroidok megengedettek.
• Az alanynál vannak bélelzáródás vagy bélperforáció kockázati tényezői (például, de nem kizárólagosan, a kórelőzményében szereplő akut diverticulitis, intraabdominalis tályog vagy hasi carcinomatosis).
• Az alany anamnézisében hematológiai rosszindulatú daganat, rosszindulatú elsődleges agydaganat vagy rosszindulatú szarkóma, vagy más rosszindulatú elsődleges szolid daganat szerepel, kivéve, ha az alany 5 éven át esett át potenciálisan gyógyító terápián anélkül, hogy az adott betegségre utaló jelek voltak.
• Az alanynak ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgálatba lépés előtt, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és a KN035 első adagjától számított legalább 7 napig nem szedik a szteroidokat.
• Az alany korábban súlyos túlérzékenységi reakciót mutatott egy másik mAb-vel végzett kezelés hatására.
• Az alany anamnézisében tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel, függetlenül az okoktól (intersticiális tüdőbetegség szűrésére, mellkas röntgen, szialilezett szénhidrát antigén (KL-6) (a továbbiakban: KL-6), perkután artériás vér oxigénszaturációja (a továbbiakban: SpO2) és auskultációt végeznek).
• Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált autoimmun betegsége vagy szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő betegek vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból a hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő alanyokat.
• Az alany aktív fertőzésben szenved, amely kezelést igényel.
• Az alany pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV) (HIV 1/2 antitestek), aktív hepatitis B (HBsAg reaktív) vagy hepatitis C (HCV RNS (kvalitatív) kimutatható); a negatív hepatitis C-ellenanyag-teszttel rendelkező alanyoknál előfordulhat, hogy nincs szükség RNS-vizsgálatra.
• Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez. , a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
• Az alanynak ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Az alanynál a QT/QTc (Fridericia képlete) kiindulási megnyúlása jelentősen megnyúlt (pl. a QTc intervallum >450 milliszekundum (ms) ismételt kimutatása iránymutatásként, figyelembe véve a beteg fiziológiai hátterét), vagy a kórtörténetben további kockázati tényezők szerepelnek torsade de pointes (TdP, például szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisében), vagy egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.
• Az alany a tájékozott beleegyezés aláírásakor bármely tiltott kábítószer rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú felhasználást"), vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) szenvedett.
• Tünetekkel járó ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő alanyok. Az a vizsgálati alany, aki klinikailag stabil ezen állapotok kezelését követően (beleértve a terápiás thoraco- vagy paracentézist is), jogosult.
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön. A szoptatást abbahagyó szoptató női alany azonban csak abban az esetben vehető be, ha beleegyezik a szoptatás abbahagyásához a vizsgált gyógyszeres kezelés ideje alatt, és a szoptatást a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 nappal újrakezdi.