Een studie van PD-L1-antilichaam KN035 bij Japanse proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologische of cytologische diagnose hebben van elk type carcinoom, progressieve metastatische ziekte of progressieve lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor lokale therapie. Proefpersonen mogen geen standaard antikankertherapie-optie hebben, die gefaald hebben in gevestigde standaard medische antikankertherapieën voor een bepaald tumortype.
• Proefpersoon is man of vrouw en ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. In het geval dat een proefpersoon jonger is dan 20 jaar, zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van zowel een proefpersoon als een wettelijke vertegenwoordiger.
• Proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Proefpersoon moet een adequate hematologische en orgaanfunctie hebben.
• De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben een negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen.
• Vrouwelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek moeten bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek, te beginnen met geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van studietherapie. Vrouwen die een chirurgische hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of die postmenopauzaal zijn en gedurende 12 opeenvolgende maanden geen menstruatiecyclus hebben gehad zonder medische/medicinale redenen, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld; spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel*, cervicaal kapje* met zaaddodend middel*, mannencondooms of vrouwencondoom *met zaaddodend middel* en hormonale anticonceptiemethode. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode. *: niet goedgekeurd/gecertificeerd in Japan.

Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die niet is hersteld van de effecten van eerdere chemotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie (voor eerdere kankertherapiemedicijnen is een wash-out van 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat korter is, vereist), of die niet is hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de bijwerkingen als gevolg van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Proefpersoon die erlotinib, gefitinib, afatinib of crizotinib heeft gehad binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, of die niet is hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de bijwerkingen als gevolg van een van deze geneesmiddelen die meer dan 1 week zijn toegediend eerder. Graad 2 alopecia mag binnenkomen.
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de studie enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC).
• Proefpersoon had een eerdere behandeling gericht op PD-L1. Proefpersonen met een eerdere behandeling gericht op PD-1 mogen zich inschrijven als de proefpersoon een uitwastijd van ten minste 4 weken heeft. Voorbeelden van dergelijke anti-PD-L1 middelen omvatten (maar zijn niet beperkt tot): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); en MEDI4736.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met corticosteroïden nodig is of waarvoor enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig is. Proefpersonen die fysiologische vervangende doses hydrocortison of het equivalent daarvan gebruiken, komen echter in aanmerking voor deze studie: tot 20 mg hydrocortison (of 5 mg prednison) in de ochtend en 10 mg hydrocortison (of 2,5 mg prednison) s avonds. Topische, intraoculaire en intranasale steroïden zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of abdominale carcinomatose).
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, kwaadaardige primaire hersentumor of kwaadaardig sarcoom, of van een andere kwaadaardige primaire solide tumor, tenzij de proefpersoon gedurende 5 jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte.
• Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en steroïden niet gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vanaf de eerste dosis KN035.
• Proefpersoon had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander mAb.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte, ongeacht de oorzaak (voor screening op interstitiële longziekte, thoraxfoto, gesialyleerd koolhydraatantigeen (KL-6) (hierna KL-6), percutane arteriële bloedzuurstofverzadiging (hierna SpO2) en auscultatie worden uitgevoerd).
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel is na hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die therapie vereist.
• Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA (kwalitatief) is gedetecteerd); proefpersonen met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hebben mogelijk geen RNA-test nodig.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Proefpersoon heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Proefpersoon heeft een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (Fridericia's formule) (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden (ms) als richtlijn gezien de achtergrond van fysiologische aandoeningen van de patiënt), of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP, bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom), of gelijktijdige medicatie gebruikt die het QT/QTc-interval verlengt.
• Betrokkene is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
• Proefpersonen met symptomatische ascites of pleurale effusie. Een proefpersoon die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven en zijn gestopt met borstvoeding kunnen echter alleen worden opgenomen als ze ermee instemt om te stoppen met borstvoeding tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en om de borstvoeding 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te hervatten.