Studie PD-L1 protilátky KN035 u japonských subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu jakéhokoli typu karcinomu, progresivního metastatického onemocnění nebo progresivního lokálně pokročilého onemocnění, které není vhodné pro lokální terapii. Subjekty nesmí mít žádnou možnost standardní protirakovinné terapie, u kterých selhala zavedená standardní lékařská protirakovinná terapie pro daný typ nádoru.
• Subjektem je muž nebo žena a ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu. V případě, že je však subjekt mladší 20 let, bude získán písemný informovaný souhlas jak od subjektu, tak od zákonného zástupce.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0 až 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Subjekt musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce.
• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Ženy schopné otěhotnět mají negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní.
• Ženy zařazené do studie musí být ochotny používat buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce, aby zabránily otěhotnění nebo se zdržely heterosexuální aktivity v průběhu studie, počínaje informovaným souhlasem až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Ženy, které podstoupily chirurgickou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, nebo které jsou po menopauze a neměly menstruační cyklus po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců bez lékařských/léčebných důvodů, se nepovažují za ženy ve fertilním věku. Mezi schválené antikoncepční metody patří například; nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem*, cervikální čepice* se spermicidem*, mužské kondomy nebo ženské kondomy *se spermicidem* a hormonální antikoncepce. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce. *: neschváleno/certifikováno v Japonsku.

Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje informovaným souhlasem do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který se nezotavil z účinků žádné předchozí chemoterapie, radioaktivní nebo biologické terapie rakoviny před první dávkou studijní terapie (u léků z předchozí terapie rakoviny je požadováno vymytí 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, co je kratší), nebo kdo se nezotavil na CTCAE stupeň 1 nebo lepší z nežádoucích příhod způsobených protirakovinnými terapeutiky podávanými před více než 4 týdny. Subjekt, který měl erlotinib, gefitinib, afatinib nebo krizotinib během 1 týdne před první dávkou studijní terapie nebo který se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucích účinků v důsledku některého z těchto léků podávaných déle než 1 týden dříve. Alopecie 2. stupně je povolena.
• Očekává se, že subjekt bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným činidlem pro NSCLC).
• Subjekt měl předchozí léčbu zaměřenou na PD-L1. Subjekty s předchozí léčbou cílenou na PD-1 se mohou zapsat, pokud má subjekt vymývací čas alespoň 4 týdny. Příklady takových anti-PD-L1 činidel zahrnují (ale nejsou omezeny na): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); a MEDI4736.
• Subjekt má zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou terapii steroidy nebo vyžaduje jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace. Nicméně subjekty užívající fyziologické náhradní dávky hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu budou považovány za vhodné pro tuto studii: až 20 mg hydrokortizonu (nebo 5 mg prednisonu) ráno a 10 mg hydrokortizonu (nebo 2,5 mg prednisonu) večer. Topické, intraokulární a intranazální steroidy jsou povoleny.
• Subjekt má rizikové faktory pro střevní obstrukci nebo střevní perforaci (příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, akutní divertikulitidu, intraabdominální absces nebo abdominální karcinomatózu).
• Subjekt má známou anamnézu hematologické malignity, maligního primárního mozkového nádoru nebo maligního sarkomu nebo jiného zhoubného primárního solidního tumoru, pokud subjekt nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 5 let.
• Subjekt má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou bez steroidů po dobu alespoň 7 dnů od první dávky KN035.
• Subjekt měl dříve závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb.
• Subjekt má v anamnéze pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění bez ohledu na příčiny (za účelem screeningu intersticiálního plicního onemocnění, rentgen hrudníku, sialylovaný sacharidový antigen (KL-6) (dále KL-6), saturace perkutánní arteriální krve kyslíkem (dále jen SpO2) a auskultace).
• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou historii autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou, která je stabilní na hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni.
• Subjekt má aktivní infekci vyžadující terapii.
• Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (je detekována HCV RNA (kvalitativní); subjekty s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí testování RNA potřebovat.
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Subjekt má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekt má výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (Fridericiin vzorec) (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund (ms) jako vodítko s ohledem na pozadí fyziologických stavů pacienta) nebo anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (TdP, např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo souběžně užívá léky, které prodlužují QT/QTc interval.
• Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Subjekty se symptomatickým ascitem nebo pleurálním výpotkem. Subjekt, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti. Kojící žena, která přestala kojit, však může být zařazena pouze v případě, že souhlasí s ukončením kojení během léčby zkoumaným lékem a s obnovením kojení 120 dní po poslední dávce zkoušeného léku.