Badanie przeciwciała PD-L1 KN035 u Japończyków z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie dowolnego typu raka, postępującej choroby przerzutowej lub postępującej miejscowo zaawansowanej choroby, której nie można leczyć miejscowo. Pacjenci nie mogą mieć standardowej opcji terapii przeciwnowotworowej, u których zawiodły ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe dla danego typu nowotworu.
• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą i ma ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. Jednak w przypadku, gdy uczestnik ma mniej niż 20 lat, pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana zarówno od uczestnika, jak i przedstawiciela prawnego.
• Pacjent musi mieć stan sprawności od 0 do 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową.
• Podmiot dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana.
• Kobiety biorące udział w badaniu muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody barierowej i hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od wyrażenia świadomej zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii studyjnej. Kobiety, które przeszły chirurgiczną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub które są po menopauzie i nie miały cyklu miesiączkowego przez 12 kolejnych miesięcy bez przyczyn medycznych/medycznych, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują na przykład; wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym*, kapturek naszyjkowy* ze środkiem plemnikobójczym*, prezerwatywy dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet *ze środkiem plemnikobójczym* oraz antykoncepcja hormonalna. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji. *: brak homologacji/certyfikatu w Japonii.

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od wyrażenia świadomej zgody przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który nie wyzdrowiał po jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioaktywnej lub biologicznej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką badanej terapii (w przypadku wcześniejszych leków przeciwnowotworowych wymagany jest okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), lub który nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego wg CTCAE po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjent, który przyjmował erlotynib, gefitynib, afatynib lub kryzotynib w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii lub który nie powrócił do stopnia 1. wcześniej. Dozwolone jest wejście łysienia stopnia 2.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas badania (w tym terapii podtrzymującej innym lekiem na NSCLC).
• Pacjent miał wcześniejsze leczenie ukierunkowane na PD-L1. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ukierunkowanym na PD-1 mogą zostać włączeni, jeśli czas wymywania osobnika wynosi co najmniej 4 tygodnie. Przykłady takich środków anty-PD-L1 obejmują (ale nie wyłącznie): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); i MEDI4736.
• Pacjent cierpi na schorzenie, które wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub wymaga jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego. Jednak osoby stosujące fizjologiczne dawki zastępcze hydrokortyzonu lub jego odpowiednika zostaną uznane za kwalifikujące się do tego badania: do 20 mg hydrokortyzonu (lub 5 mg prednizonu) rano i 10 mg hydrokortyzonu (lub 2,5 mg prednizonu) wieczorem. Dozwolone są sterydy miejscowe, dogałkowe i donosowe.
• Pacjent ma czynniki ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit (przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, historię ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub raka jamy brzusznej).
• Pacjent ma znaną historię nowotworu hematologicznego, złośliwego pierwotnego guza mózgu lub złośliwego mięsaka, lub innego złośliwego pierwotnego guza litego, chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez 5 lat.
• Podmiot ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 7 dni od pierwszej dawki KN035.
• Osobnik miał wcześniej ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
• Pacjent ma zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie, niezależnie od przyczyny (w celu badań przesiewowych w kierunku śródmiąższowej choroby płuc, prześwietlenia klatki piersiowej, antygenu sjalowanego węglowodanu (KL-6) (dalej KL-6), przezskórnej saturacji krwi tętniczej tlenem (dalej SpO2) i osłuchiwanie).
• Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, która jest stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, nie będą wykluczani z badania.
• Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (wykryto HCV RNA (jakościowo)); osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą nie wymagać badania RNA.
• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Pacjent ma wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (wzór Fridericii) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund (ms) jako wskazówka uwzględniająca warunki fizjologiczne pacjenta) lub dodatkowe czynniki ryzyka w wywiadzie torsade de pointes (TdP, np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
• Podmiot jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
• Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznej torako- lub paracentezie).
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania. Jednak pacjentka karmiąca piersią, która przestała karmić piersią, może zostać uwzględniona tylko wtedy, gdy wyrazi zgodę na przerwanie karmienia piersią podczas leczenia badanym lekiem i wznowienie karmienia piersią 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.