Eine Studie zum PD-L1-Antikörper KN035 bei japanischen Probanden mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologische oder zytologische Diagnose eines Karzinoms, einer progressiven metastatischen Erkrankung oder einer progressiven lokal fortgeschrittenen Erkrankung haben, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist. Die Probanden dürfen keine standardmäßige Anti-Krebs-Therapieoption haben, die etablierte medizinische Standard-Anti-Krebstherapien für einen bestimmten Tumortyp nicht bestanden haben.
• Das Subjekt ist männlich oder weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt. Falls ein Proband jedoch jünger als 20 Jahre alt ist, wird eine schriftliche Einverständniserklärung sowohl von einem Probanden als auch von einem gesetzlichen Vertreter eingeholt.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Das Subjekt muss über eine angemessene hämatologische und Organfunktion verfügen.
• Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.
• Frauen, die schwanger werden können, haben einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist.
• Weibliche Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen bereit sein, entweder 2 angemessene Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich während der gesamten Studie, beginnend mit der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis, jeglicher heterosexuellen Aktivität zu enthalten der Studientherapie. Frauen, die sich einer chirurgischen Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder postmenopausal sind und 12 aufeinanderfolgende Monate ohne medizinische/medizinische Gründe keinen Menstruationszyklus hatten, gelten nicht als gebärfähig. Zugelassene Verhütungsmethoden sind zum Beispiel; Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid*, Portiokappe* mit Spermizid*, Kondome für Männer oder Frauenkondome *mit Spermizid* und hormonelle Verhütungsmethode. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode. *: in Japan nicht zugelassen/zertifiziert.

Männliche Probanden müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

• Proband, der sich vor der ersten Dosis der Studientherapie nicht von den Wirkungen einer früheren Chemotherapie, radioaktiven oder biologischen Krebstherapie erholt hat (für frühere Krebstherapeutika ist eine Auswaschung von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen erforderlich, je nachdem, was kürzer ist). oder die sich von den unerwünschten Ereignissen aufgrund von Krebstherapeutika, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt haben. Proband, der Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Crizotinib innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studientherapie erhalten hat oder der sich nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser von den Nebenwirkungen erholt hat, die auf eines dieser Arzneimittel zurückzuführen sind, das länger als 1 Woche verabreicht wurde vorhin. Alopezie Grad 2 ist erlaubt.
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Mittel gegen NSCLC).
• Das Subjekt hatte eine vorherige Behandlung, die auf PD-L1 abzielte. Probanden mit vorheriger Behandlung, die auf PD-1 abzielt, dürfen sich anmelden, wenn der Proband eine Auswaschzeit von mindestens 4 Wochen hat. Beispiele für solche Anti-PD-L1-Mittel umfassen (sind aber nicht beschränkt auf): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); und MEDI4736.
• Das Subjekt hat einen medizinischen Zustand, der eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Probanden, die physiologische Ersatzdosen von Hydrocortison oder einem Äquivalent verwenden, werden jedoch als für diese Studie geeignet angesehen: bis zu 20 mg Hydrocortison (oder 5 mg Prednison) morgens und 10 mg Hydrocortison (oder 2,5 mg Prednison) abends. Topische, intraokulare und intranasale Steroide sind erlaubt.
• Das Subjekt hat Risikofaktoren für Darmverschluss oder Darmperforation (Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess oder abdominaler Karzinomatose).
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität, eines bösartigen primären Hirntumors oder eines bösartigen Sarkoms oder eines anderen bösartigen primären soliden Tumors, es sei denn, das Subjekt hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit für 5 Jahre unterzogen.
• Das Subjekt hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt klinisch stabil sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und seit der ersten Dosis von KN035 mindestens 7 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen.
• Das Subjekt hatte zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen mAb.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, unabhängig von den Ursachen (Zum Zwecke des Screenings auf interstitielle Lungenerkrankung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, sialyliertes Kohlenhydrat-Antigen (KL-6) (im Folgenden KL-6), perkutane arterielle Blutsauerstoffsättigung (im Folgenden SpO2) und Auskultation durchgeführt).
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Das Subjekt ist positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), aktive Hepatitis B (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA (qualitativ) wird nachgewiesen); Patienten mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest benötigen möglicherweise keinen RNA-Test.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
• Der Proband hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Das Subjekt hat eine deutliche Grundlinienverlängerung des QT/QTc-Intervalls (Fridericia-Formel) (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden (ms) als Richtlinie unter Berücksichtigung des Hintergrunds der physiologischen Bedingungen des Patienten) oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) oder gleichzeitig Medikamente einnimmt, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Patienten mit symptomatischem Aszites oder Pleuraerguss. Ein Proband, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen. Eine stillende Patientin, die mit dem Stillen aufgehört hat, kann jedoch nur aufgenommen werden, wenn sie zustimmt, während der Behandlung mit dem Prüfpräparat mit dem Stillen aufzuhören und 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wieder mit dem Stillen zu beginnen.