En studie av PD-L1-antikropp KN035 hos japanska försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av någon typ av karcinom, progressiv metastaserande sjukdom eller progressiv lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi. Försökspersoner får inte ha något standardalternativ för anticancerterapi, som misslyckades med etablerade standardmedicinska anticancerterapier för en given tumörtyp.
• Försökspersonen är man eller kvinna och ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke. Om en försöksperson är yngre än 20 år kommer dock skriftligt informerat samtycke att erhållas från både en försöksperson och en juridisk representant.
• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Försökspersonen måste ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion.
• Subjektet har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor som kan bli gravida har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad.
• Kvinnliga försökspersoner som är inskrivna i studien måste vara villiga att använda antingen två adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, med början med informerat samtycke till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi. Kvinnor som har genomgått en kirurgisk hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller som är postmenopausala och inte har haft en menstruationscykel under 12 månader i följd utan medicinska/medicinska skäl anses inte vara i fertil ålder. Godkända preventivmetoder inkluderar till exempel; intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel*, halshatt* med spermiedödande medel*, manliga kondomer, eller kvinnlig kondom *med spermiedödande medel* och hormonell preventivmetod. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod. *: ej godkänd/certifierad i Japan.

Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med informerat samtycke till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Försöksperson som inte återhämtat sig från effekterna av någon tidigare kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi före den första dosen av studieterapi (för tidigare cancerterapiläkemedel krävs en tvättning på 5 halveringstider eller 28 dagar beroende på vilket som är kortast), eller som inte har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningarna på grund av cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Försöksperson som har haft erlotinib, gefitinib, afatinib eller crizotinib inom 1 vecka före den första dosen av studieterapin, eller som inte har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningarna på grund av något av dessa läkemedel administrerat mer än 1 vecka tidigare. Grad 2 alopeci får komma in.
• Försökspersonen förväntas behöva någon annan form av antineoplastisk behandling under studien (inklusive underhållsbehandling med ett annat medel för NSCLC).
• Försökspersonen hade tidigare behandling riktad mot PD-L1. Försökspersoner med tidigare behandling riktad mot PD-1 tillåts anmäla sig om försökspersonen har en tvättningstid på minst 4 veckor. Exempel på sådana anti-PD-L1-medel inkluderar (men är inte begränsade till): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); och MEDI4736.
• Patienten har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller kräver någon annan form av immunsuppressiv medicin. Emellertid kommer försökspersoner som använder fysiologiska ersättningsdoser av hydrokortison, eller motsvarande, att anses vara berättigade till denna studie: upp till 20 mg hydrokortison (eller 5 mg prednison) på morgonen och 10 mg hydrokortison (eller 2,5 mg prednison) på kvällen. Topikala, intraokulära och intranasala steroider är tillåtna.
• Försökspersonen har riskfaktorer för tarmobstruktion eller tarmperforation (exempel inkluderar men inte begränsat till en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess eller abdominal karcinomatos).
• Patienten har en känd historia av en hematologisk malignitet, malign primär hjärntumör eller malignt sarkom, eller av en annan malign primär solid tumör, såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen under 5 år.
• Personen har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är avstängda med steroider i minst 7 dagar från första dosen av KN035.
• Personen hade tidigare en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan mAb.
• Försökspersonen har en historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom oavsett orsak (för screening av interstitiell lungsjukdom, lungröntgen, sialylerad kolhydratantigen (KL-6) (hädanefter KL-6), perkutan arteriell blodsyremättnad (hädanefter SpO2) och auskultation genomförs).
• Personen har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos som är stabil på hormonersättning kommer inte att uteslutas från studien.
• Patienten har en aktiv infektion som kräver behandling.
• Försökspersonen är positiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar), aktiv hepatit B (HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (HCV-RNA (kvalitativ) detekteras); försökspersoner med negativ hepatit C-antikroppstestning behöver kanske inte RNA-testning.
• Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta. , enligt den behandlande utredaren.
• Försökspersonen har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Försökspersonen har en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (Fridericias formel) (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder (ms) som vägledning med hänsyn till patientens bakgrund av fysiologiska tillstånd), eller en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (TdP, t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller använder samtidigt mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet.
• Ämnet är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol).
• Patienter med symptomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes) är berättigad.
• Försökspersonen är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien. Emellertid kan ammande kvinnliga försöksperson som slutat amma inkluderas endast om hon samtycker till att sluta amma under behandlingen av prövningsläkemedlet och att återuppta amningen 120 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.