En undersøgelse af PD-L1-antistof KN035 i japanske forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af enhver type karcinom, progressiv metastatisk sygdom eller progressiv lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi. Forsøgspersoner må ikke have nogen standard anti-cancer-behandlingsmulighed, som fejlede etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier for en given tumortype.
• Forsøgspersonen er mand eller kvinde og ≥ 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. Men i tilfælde af at en forsøgsperson er yngre end 20 år, vil der indhentes skriftligt informeret samtykke fra både en forsøgsperson og en juridisk repræsentant.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion.
• Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Kvinder, der kan blive gravide, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med informeret samtykke indtil 120 dage efter sidste dosis af studieterapi. Kvinder, der har fået foretaget en kirurgisk hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, eller som er postmenopausale og ikke har haft en menstruationscyklus i 12 på hinanden følgende måneder uden medicinske/medicinske årsager, anses ikke for at være i den fødedygtige alder. Godkendte præventionsmetoder omfatter f.eks. intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel*, cervikal hætte* med sæddræbende middel*, kondomer til mænd eller kvindekondom *med sæddræbende middel* og hormonel præventionsmetode. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode. *: ikke godkendt/certificeret i Japan.

Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med informeret samtykke indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, der ikke er kommet sig over virkningerne af nogen tidligere kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi før den første dosis af undersøgelsesterapi (for tidligere lægemidler til cancerterapi er en udvaskning på 5 halveringstider eller 28 dage påkrævet, alt efter hvad der er kortere), eller som ikke er kommet sig til CTCAE Grade 1 eller bedre efter de uønskede hændelser på grund af cancerbehandlinger administreret mere end 4 uger tidligere. Forsøgsperson, der har haft erlotinib, gefitinib, afatinib eller crizotinib inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter bivirkningerne på grund af nogen af ​​disse lægemidler administreret mere end 1 uge tidligere. Grad 2 alopeci er tilladt at komme ind.
• Forsøgspersonen forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel mod NSCLC).
• Forsøgspersonen havde tidligere behandling rettet mod PD-L1. Forsøgspersoner med tidligere behandling rettet mod PD-1 får lov til at tilmelde sig, hvis forsøgspersonen har en udvaskningstid på mindst 4 uger. Eksempler på sådanne anti-PD-L1-midler omfatter (men er ikke begrænset til): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); og MEDI4736.
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Men forsøgspersoner, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende, vil blive betragtet som kvalificerede til denne undersøgelse: op til 20 mg hydrocortison (eller 5 mg prednison) om morgenen og 10 mg hydrocortison (eller 2,5 mg prednison) om aftenen. Topiske, intraokulære og intranasale steroider er tilladt.
• Personen har risikofaktorer for tarmobstruktion eller tarmperforering (eksempler inkluderer, men ikke begrænset til, en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller abdominal carcinomatose).
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en hæmatologisk malignitet, malign primær hjernetumor eller malignt sarkom eller en anden malign primær solid tumor, medmindre individet har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på denne sygdom i 5 år.
• Personen har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ude af steroider i mindst 7 dage fra første dosis af KN035.
• Forsøgsperson havde tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
• Forsøgsperson har en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom uanset årsager (til screening af interstitiel lungesygdom, røntgen af ​​thorax, sialyleret kulhydratantigen (KL-6) (herefter KL-6), perkutan arteriel iltmætning i blodet (herefter SpO2) og auskultation udføres).
• Personen har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen vil være undtagelser fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme, der er stabil på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Personen har en aktiv infektion, der kræver behandling.
• Forsøgspersonen er positiv for Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist); forsøgspersoner med negativ hepatitis C-antistoftest behøver muligvis ikke RNA-test.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Forsøgspersonen har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Forsøgspersonen har en markant forlængelse af QT/QTc (Fridericias formel)-interval (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval >450 millisekunder (ms) som en vejledning i betragtning af patientens baggrund for fysiologiske tilstande), eller en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom), eller bruger samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
• Emnet er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusion. En forsøgsperson, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen. Imidlertid kan ammende kvindelig forsøgsperson, der stoppede med at amme, kun inkluderes, hvis hun accepterer at stoppe amningen under behandlingen af ​​forsøgslægemidlet og genoptage amningen 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.