Tutkimus PD-L1-vasta-aineesta KN035 japanilaisilla henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä karsinoomasta, etenevästä metastaattisesta sairaudesta tai etenevästä paikallisesti edenneestä sairaudesta, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon. Koehenkilöillä ei saa olla tavanomaista syövän vastaista hoitovaihtoehtoa, ja he eivät ole onnistuneet vakiintuneessa vakiintuneessa lääketieteellisessä syövän vastaisessa hoidossa tietylle kasvaintyypille.
• Kohde on mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. Jos tutkittava on kuitenkin alle 20-vuotias, kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan sekä tutkittavalta että lailliselta edustajalta.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0–1 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Tutkittavalla on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta.
• Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen.
• Tutkimukseen otettujen naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen tietoisesta suostumuksesta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opintoterapiasta. Naisia, joille on tehty kirurginen kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai jotka ovat postmenopausaalisilla ja joilla ei ole ollut kuukautiskiertoa 12 kuukauteen peräkkäin ilman lääketieteellisiä/lääketieteellisiä syitä, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea siittiömyrkkyllä*, kohdunkaulan suojus* spermisidillä*, miesten kondomit tai naisten kondomi * spermisidillä* ja hormonaalinen ehkäisymenetelmä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. *: ei hyväksytty/sertifioitu Japanissa.

Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää alkaen tietoon perustuvasta suostumuksesta 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka ei ole toipunut minkään aiemman kemoterapian, radioaktiivisen tai biologisen syöpähoidon vaikutuksista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (aikaisemmille syöpähoitolääkkeille vaaditaan 5 puoliintumisajan tai 28 päivän huuhtoutumisaika sen mukaan, kumpi näistä on lyhyempi), tai joka ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Potilas, joka on saanut erlotinibia, gefitinibia, afatinibia tai krisotinibia 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut CTCAE:n luokkaan 1 tai parempaan haittavaikutuksista, jotka johtuvat jonkin näistä lääkkeistä, joita on annettu yli viikon ajan aikaisemmin. Asteen 2 hiustenlähtö on sallittu.
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella).
• Potilaalla oli aiempaa hoitoa, joka kohdistui PD-L1:een. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa PD-1:een kohdistuvaa hoitoa, voivat ilmoittautua, jos koehenkilön huuhtoutumisaika on vähintään 4 viikkoa. Esimerkkejä tällaisista anti-PD-L1-aineista ovat (mutta eivät rajoitu): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); ja MEDI4736.
• Potilaalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Koehenkilöt, jotka käyttävät fysiologisia korvaavia annoksia hydrokortisonia tai sitä vastaavaa, katsotaan kuitenkin kelvollisiksi tähän tutkimukseen: enintään 20 mg hydrokortisonia (tai 5 mg prednisonia) aamulla ja 10 mg hydrokortisonia (tai 2,5 mg prednisonia) illalla. Paikalliset, intraokulaariset ja intranasaaliset steroidit ovat sallittuja.
• Potilaalla on riskitekijöitä suolen tukkeutumiseen tai suolen perforaatioon (esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, aiemmin ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai vatsan karsinomatoosi).
• Potilaalla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain tai pahanlaatuinen sarkooma tai jokin muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain, ellei koehenkilö ole käynyt mahdollisesti parantavaa terapiaa ilman näyttöä kyseisestä taudista 5 vuoteen.
• Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja he eivät saa steroideja vähintään 7 päivää ensimmäisestä KN035-annoksesta.
• Koehenkilöllä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb-hoidolla.
• Tutkittavalla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus syistä riippumatta (Interstitiaalisen keuhkosairauden seulontaa varten, rintakehän röntgenkuvaus, Sialyloitu hiilihydraattiantigeeni (KL-6) (jäljempänä KL-6), perkutaaninen valtimoveren happisaturaatio (jäljempänä SpO2) ja auskultaatio).
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA (laadullinen) havaitaan); koehenkilöt, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, eivät välttämättä tarvitse RNA-testiä.
• Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaalla on huomattava QT/QTc-välin (Friderician kaava) pidentynyt perusviiva (esim. QTc-välin toistuva näyttö > 450 millisekuntia (ms) ohjeena, kun otetaan huomioon potilaan fysiologiset taustat) tai hänellä on muita riskitekijöitä torsade de pointes (TdP, esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc-väliä.
• Kohde on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
• Potilaat, joilla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracenteesi), on kelvollinen.
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana. Imettävä nainen, joka lopetti imetyksen, voidaan kuitenkin ottaa mukaan vain, jos hän suostuu lopettamaan imetyksen tutkimuslääkkeen hoidon ajaksi ja aloittamaan imetyksen uudelleen 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.