Uno studio sull'anticorpo PD-L1 KN035 in soggetti giapponesi con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere una diagnosi istologica o citologica di qualsiasi tipo di carcinoma, malattia metastatica progressiva o malattia localmente avanzata progressiva non suscettibile di terapia locale. I soggetti non devono avere un'opzione terapeutica antitumorale standard, che ha fallito le terapie mediche antitumorali standard stabilite per un dato tipo di tumore.
• Il soggetto è maschio o femmina e ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato. Tuttavia, nel caso in cui un soggetto abbia meno di 20 anni, il consenso informato scritto sarà ottenuto sia da un soggetto che da un rappresentante legale.
• Il soggetto deve avere uno stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
• Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Le donne in grado di rimanere incinte hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo.
• I soggetti di sesso femminile arruolati nello studio devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o ad astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dal consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Le donne che hanno subito un intervento di isterectomia chirurgica e/o ovariectomia bilaterale, o che sono in postmenopausa e non hanno avuto un ciclo mestruale per 12 mesi consecutivi senza motivi medico/medicinali non sono considerate in età fertile. I metodi contraccettivi approvati includono ad esempio; dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida*, cappuccio cervicale* con spermicida*, preservativo maschile o preservativo femminile *con spermicida* e metodo contraccettivo ormonale. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile. *: non approvato/certificato in Giappone.

I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dal consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che non si sono ripresi dagli effetti di una precedente chemioterapia, terapia radioattiva o biologica contro il cancro prima della prima dose della terapia in studio (per i precedenti farmaci per la terapia del cancro, è richiesto un periodo di dimezzamento di 5 emivite o 28 giorni, a seconda di quale sia il più breve), o che non si è ripreso al grado CTCAE 1 o superiore dagli eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima. Soggetto che ha assunto erlotinib, gefitinib, afatinib o crizotinib entro 1 settimana prima della prima dose della terapia in studio o che non si è ripreso al grado CTCAE 1 o superiore dagli eventi avversi dovuti a uno qualsiasi di questi farmaci somministrati per più di 1 settimana prima. L'alopecia di grado 2 può entrare.
• Si prevede che il soggetto richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC).
• Il soggetto aveva ricevuto in precedenza un trattamento mirato al PD-L1. I soggetti con precedente trattamento mirato al PD-1 possono iscriversi se il soggetto ha un periodo di washout di almeno 4 settimane. Esempi di tali agenti anti-PD-L1 includono (ma non sono limitati a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); e MEDI4736.
• Il soggetto ha una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o richiede qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo. Tuttavia, i soggetti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone, o suo equivalente, saranno considerati idonei per questo studio: fino a 20 mg di idrocortisone (o 5 mg di prednisone) al mattino e 10 mg di idrocortisone (o 2,5 mg di prednisone) in serata. Sono consentiti steroidi topici, intraoculari e intranasali.
• - Il soggetto presenta fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (esempi includono, ma non solo, una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale).
• - Il soggetto ha una storia nota di neoplasia ematologica, tumore cerebrale primario maligno o sarcoma maligno o di un altro tumore solido primario maligno, a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per 5 anni.
• Il soggetto presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano senza steroidi per almeno 7 giorni dalla prima dose di KN035.
• Il soggetto ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb.
• Il soggetto ha una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale indipendentemente dalle cause (ai fini dello screening della malattia polmonare interstiziale, radiografia del torace, antigene carboidrato sialilato (KL-6) (di seguito, KL-6), saturazione di ossigeno nel sangue arterioso percutaneo (di seguito, SpO2) e l'auscultazione).
• - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile con la sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
• Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede terapia.
• Il soggetto è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA (qualitativo) rilevato); i soggetti con test per gli anticorpi dell'epatite C negativi potrebbero non aver bisogno del test dell'RNA.
• Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
• Il soggetto ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Il soggetto ha un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (formula di Fridericia) (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 millisecondi (ms) come guida considerando il background delle condizioni fisiologiche del paziente), o una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (TdP, ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o utilizza farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
• Il soggetto è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
• Soggetti con ascite sintomatica o versamento pleurico. È ammissibile un soggetto che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
• - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio. Tuttavia, le donne che allattano e che hanno interrotto l'allattamento al seno possono essere incluse solo se accettano di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento del farmaco sperimentale e di ricominciare ad allattare 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.