Um estudo do anticorpo PD-L1 KN035 em indivíduos japoneses com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de qualquer tipo de carcinoma, doença metastática progressiva ou doença localmente avançada progressiva não passível de terapia local. Os indivíduos não devem ter nenhuma opção de terapia anticâncer padrão, que falhou nas terapias anticâncer médicas padrão estabelecidas para um determinado tipo de tumor.
• O sujeito é do sexo masculino ou feminino e ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. No entanto, no caso de um sujeito ter menos de 20 anos de idade, o consentimento informado por escrito será obtido de um sujeito e de um representante legal.
• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• O sujeito deve ter função hematológica e orgânica adequada.
• O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• As mulheres capazes de engravidar têm um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível.
• Indivíduos do sexo feminino inscritos no estudo devem estar dispostos a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo, começando com o consentimento informado até 120 dias após a última dose de terapia de estudo. As mulheres que tiveram uma histerectomia cirúrgica e/ou ooforectomia bilateral, ou que estão na pós-menopausa e não tiveram um ciclo menstrual por 12 meses consecutivos sem razões médicas/medicinais não são consideradas como tendo potencial para engravidar. Métodos contraceptivos aprovados incluem, por exemplo; dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida*, capuz cervical* com espermicida*, preservativo masculino ou feminino *com espermicida* e método contraceptivo hormonal. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável. *: não aprovado/certificado no Japão.

Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com o Consentimento Informado até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito que não se recuperou dos efeitos de qualquer quimioterapia anterior, radioativa ou terapia biológica de câncer antes da primeira dose da terapia do estudo (para drogas de terapia de câncer anterior, é necessária uma lavagem de 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor), ou que não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido à terapêutica do câncer administrada mais de 4 semanas antes. Sujeito que recebeu erlotinibe, gefitinibe, afatinibe ou crizotinibe dentro de 1 semana antes da primeira dose da terapia do estudo, ou que não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido a qualquer um desses medicamentos administrados por mais de 1 semana mais cedo. A alopecia de grau 2 é permitida.
• Espera-se que o sujeito necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC).
• O sujeito teve tratamento anterior visando PD-L1. Sujeitos com tratamento anterior visando PD-1 podem se inscrever se o sujeito tiver um tempo de washout de pelo menos 4 semanas. Exemplos de tais agentes anti-PD-L1 incluem (mas não estão limitados a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); e MEDI4736.
• O sujeito tem uma condição médica que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou requer qualquer outra forma de medicação imunossupressora. No entanto, os indivíduos que usam doses de reposição fisiológica de hidrocortisona, ou seu equivalente, serão considerados elegíveis para este estudo: até 20 mg de hidrocortisona (ou 5 mg de prednisona) pela manhã e 10 mg de hidrocortisona (ou 2,5 mg de prednisona) à noite. Corticóides tópicos, intraoculares e intranasais são permitidos.
• O sujeito tem fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal (os exemplos incluem, entre outros, história de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou carcinomatose abdominal).
• O sujeito tem um histórico conhecido de malignidade hematológica, tumor cerebral primário maligno ou sarcoma maligno, ou de outro tumor sólido primário maligno, a menos que o sujeito tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por 5 anos.
• O sujeito conhece metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam sem esteroides por pelo menos 7 dias desde a primeira dose de KN035.
• O sujeito já teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb.
• O indivíduo tem um histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial, independentemente das causas (para fins de triagem de doença pulmonar intersticial, radiografia de tórax, antígeno de carboidrato sialilado (KL-6) (doravante, KL-6), saturação percutânea de oxigênio no sangue arterial (doravante SpO2) e ausculta).
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal não serão excluídos do estudo.
• O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia.
• O indivíduo é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), hepatite B ativa (HBsAg reativo) ou hepatite C (ARN do VHC (qualitativo) é detectado); os indivíduos com teste de anticorpo de hepatite C negativo podem não precisar de teste de RNA.
• O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
• O sujeito tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• O indivíduo tem um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (fórmula de Fridericia) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos (ms) como uma orientação considerando o histórico de condições fisiológicas do paciente) ou um histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (TdP, por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou está usando medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.
• O sujeito é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• Indivíduos com ascite sintomática ou derrame pleural. Um indivíduo que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo. No entanto, mulheres que amamentam e que pararam de amamentar podem ser incluídas apenas se concordarem em parar de amamentar durante o tratamento com o medicamento experimental e reiniciar a amamentação 120 dias após a última dose do medicamento experimental.