Un estudio del anticuerpo PD-L1 KN035 en sujetos japoneses con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico de cualquier tipo de carcinoma, enfermedad metastásica progresiva o enfermedad progresiva localmente avanzada que no se pueda tratar con terapia local. Los sujetos no deben tener una opción de terapia anticancerígena estándar, que fallaron en las terapias anticancerígenas médicas estándar establecidas para un tipo de tumor determinado.
• El sujeto es hombre o mujer y tiene ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado. Sin embargo, en caso de que un sujeto sea menor de 20 años, se obtendrá el consentimiento informado por escrito tanto del sujeto como de un representante legal.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• El sujeto debe tener una función hematológica y orgánica adecuada.
• El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres que pueden quedar embarazadas tienen una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible.
• Las mujeres inscritas en el estudio deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para evitar el embarazo o abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el estudio, comenzando con el consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis. de la terapia de estudio. Las mujeres que han tenido una histerectomía quirúrgica y/o una ooforectomía bilateral, o que son posmenopáusicas y no han tenido un ciclo menstrual durante 12 meses consecutivos sin razones médicas/medicinales no se consideran en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida*, capuchón cervical* con espermicida*, condón masculino o condón femenino *con espermicida* y método anticonceptivo hormonal. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable. *: no aprobado/certificado en Japón.

Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que no se recuperó de los efectos de cualquier quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica contra el cáncer antes de la primera dosis de la terapia del estudio (para medicamentos de terapia contra el cáncer anteriores, se requiere un lavado de 5 vidas medias o 28 días, lo que sea más corto), o que no se ha recuperado al Grado 1 de CTCAE o mejor de los eventos adversos debidos a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes. Sujeto que haya recibido erlotinib, gefitinib, afatinib o crizotinib dentro de la semana anterior a la primera dosis de la terapia del estudio, o que no se haya recuperado al Grado 1 de CTCAE o mejor de los eventos adversos debidos a cualquiera de estos medicamentos administrados durante más de 1 semana más temprano. Se permite la entrada de alopecia grado 2.
• Se espera que el sujeto requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC).
• El sujeto recibió tratamiento previo dirigido a PD-L1. Los sujetos con tratamiento previo dirigido a PD-1 pueden inscribirse si el sujeto tiene un tiempo de lavado de al menos 4 semanas. Los ejemplos de tales agentes anti-PD-L1 incluyen (pero no se limitan a): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); y MEDI4736.
• El sujeto tiene una condición médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o requiere cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Sin embargo, los sujetos que utilicen dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona, o su equivalente, se considerarán elegibles para este estudio: hasta 20 mg de hidrocortisona (o 5 mg de prednisona) por la mañana y 10 mg de hidrocortisona (o 2,5 mg de prednisona) Por la tarde. Se permiten esteroides tópicos, intraoculares e intranasales.
• El sujeto tiene factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (los ejemplos incluyen, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal o carcinomatosis abdominal).
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de malignidad hematológica, tumor cerebral primario maligno o sarcoma maligno, o de otro tumor sólido primario maligno, a menos que el sujeto se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 5 años.
• El sujeto tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no hayan tomado esteroides durante al menos 7 días desde la primera dosis de KN035.
• El sujeto tuvo previamente una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro mAb.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial independientemente de las causas (a los efectos de la detección de enfermedad pulmonar intersticial, radiografía de tórax, antígeno carbohidrato sialilado (KL-6) (en adelante, KL-6), saturación de oxígeno en sangre arterial percutánea (en adelante, SpO2) y se realiza la auscultación).
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio.
• El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia.
• El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2), hepatitis B activa (reactivo para HBsAg) o hepatitis C (se detecta ARN del VHC (cualitativo)); los sujetos con pruebas negativas de anticuerpos contra la hepatitis C pueden no necesitar pruebas de ARN.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del Investigador tratante.
• El sujeto tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• El sujeto tiene una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (fórmula de Fridericia) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos (ms) como guía considerando los antecedentes de condiciones fisiológicas del paciente), o un historial de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (TdP, p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), o está usando medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
• El sujeto es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• Sujetos con ascitis sintomática o derrame pleural. Un sujeto que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracocentesis o la paracentesis terapéutica) es elegible.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio. Sin embargo, la mujer lactante que dejó de amamantar puede incluirse solo si acepta dejar de amamantar durante el tratamiento con el fármaco en investigación y reiniciar la lactancia 120 días después de la última dosis del fármaco en investigación.