En studie av PD-L1-antistoff KN035 hos japanske personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av enhver type karsinom, progressiv metastatisk sykdom eller progressiv lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for lokal terapi. Forsøkspersoner må ikke ha noen standard anti-kreftbehandlingsalternativer, som mislyktes med etablerte standard medisinske anti-kreftterapier for en gitt tumortype.
• Subjektet er mann eller kvinne og ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. Men i tilfelle en subjekt er yngre enn 20 år, vil skriftlig informert samtykke innhentes fra både en subjekt og en juridisk representant.
• Emnet må ha en prestasjonsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Personen må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon.
• Subjektet har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Kvinner som kan bli gravide har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er registrert i studien må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, med start med informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studieterapi. Kvinner som har hatt kirurgisk hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller som er postmenopausale og ikke har hatt menstruasjonssyklus på 12 påfølgende måneder uten medisinske/medisinske årsaker, anses ikke å være i fertil alder. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel; intra-uterin enhet, diafragma med spermicid*, cervical cap* med spermicid*, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom *med spermicid* og hormonell prevensjonsmetode. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. *: ikke godkjent/sertifisert i Japan.

Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med Informert samtykke til og med 120 dager etter siste dose studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Person som ikke kom seg etter effekten av noen tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller biologisk kreftterapi før den første dosen av studieterapien (for tidligere kreftbehandlingsmedisiner kreves en utvasking på 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortere), eller som ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkningene på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 4 uker tidligere. Person som har hatt erlotinib, gefitinib, afatinib eller crizotinib innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen, eller som ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkningene på grunn av noen av disse legemidlene administrert mer enn 1 uke Tidligere. Grad 2 alopecia får komme inn.
• Forsøkspersonen forventes å trenge enhver annen form for antineoplastisk terapi under studien (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel for NSCLC).
• Personen hadde tidligere behandling rettet mot PD-L1. Forsøkspersoner med tidligere behandling rettet mot PD-1 har lov til å melde seg på dersom forsøkspersonen har en utvaskingstid på minst 4 uker. Eksempler på slike anti-PD-L1-midler inkluderer (men er ikke begrenset til): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); og MEDI4736.
• Personen har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller krever noen annen form for immunsuppressiv medisin. Imidlertid vil forsøkspersoner som bruker fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison, eller tilsvarende, anses som kvalifisert for denne studien: opptil 20 mg hydrokortison (eller 5 mg prednison) om morgenen og 10 mg hydrokortison (eller 2,5 mg prednison) om kvelden. Aktuelle, intraokulære og intranasale steroider er tillatt.
• Personen har risikofaktorer for tarmobstruksjon eller tarmperforering (eksempler inkluderer, men ikke begrenset til, en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller abdominal karsinomatose).
• Personen har en kjent historie med en hematologisk malignitet, ondartet primær hjernesvulst eller ondartet sarkom, eller med en annen ondartet primær solid tumor, med mindre personen har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på sykdommen på 5 år.
• Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er av med steroider i minst 7 dager fra første dose av KN035.
• Pasienten hadde tidligere en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
• Personen har en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom uavhengig av årsaker (for screening av interstitiell lungesykdom, røntgen av thorax, sialylert karbohydratantigen (KL-6) (heretter KL-6), perkutan arteriell oksygenmetning i blodet (heretter SpO2) og auskultasjon utføres).
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose som er stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Personen har en aktiv infeksjon som krever behandling.
• Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist); forsøkspersoner med negativ hepatitt C-antistofftesting trenger kanskje ikke RNA-testing.
• Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Personen har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc (Fridericias formel)-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder (ms) som en veiledning med tanke på pasientens bakgrunn for fysiologiske tilstander), eller en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller bruker samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
• Subjektet er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En person som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien. Imidlertid kan ammende kvinnelige forsøksperson som sluttet å amme bare inkluderes hvis hun samtykker i å slutte å amme under behandlingen av forsøkslegemidlet og starte ammingen på nytt 120 dager etter siste dose av forsøkslegemidlet.