Une étude de l'anticorps PD-L1 KN035 chez des sujets japonais atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de tout type de carcinome, de maladie métastatique progressive ou de maladie localement avancée progressive ne se prêtant pas à une thérapie locale. Les sujets ne doivent avoir aucune option de thérapie anticancéreuse standard, qui ont échoué aux thérapies anticancéreuses médicales standard établies pour un type de tumeur donné.
• Le sujet est un homme ou une femme et âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. Cependant, dans le cas où un sujet a moins de 20 ans, un consentement éclairé écrit sera obtenu à la fois du sujet et d'un représentant légal.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le sujet doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate.
• Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Les femmes capables de tomber enceintes ont un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible.
• Les sujets féminins inscrits à l'étude doivent être disposés à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, en commençant par le consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de la thérapie d'étude. Les femmes qui ont subi une hystérectomie chirurgicale et/ou une ovariectomie bilatérale, ou qui sont ménopausées et n'ont pas eu de cycle menstruel pendant 12 mois consécutifs sans raisons médicales/médicinales ne sont pas considérées comme en âge de procréer. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent par exemple; dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide*, cape cervicale* avec spermicide*, préservatifs masculins ou préservatifs féminins *avec spermicide* et méthode de contraception hormonale. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable. * : non approuvé/certifié au Japon.

Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par le consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Sujet qui ne s'est pas remis des effets d'une chimiothérapie antérieure, d'une thérapie anticancéreuse radioactive ou biologique avant la première dose de traitement à l'étude (pour les médicaments anticancéreux antérieurs, un sevrage de 5 demi-vies ou 28 jours, selon la plus courte est requise), ou qui n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt. - Sujet qui a eu de l'erlotinib, du gefitinib, de l'afatinib ou du crizotinib dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude, ou qui n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables dus à l'un de ces médicaments administré plus de 1 semaine plus tôt. L'alopécie de grade 2 est autorisée à entrer.
• On s'attend à ce que le sujet ait besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude (y compris un traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC).
• Le sujet avait déjà reçu un traitement ciblant PD-L1. Les sujets avec un traitement antérieur ciblant PD-1 sont autorisés à s'inscrire si le sujet a un temps de sevrage d'au moins 4 semaines. Des exemples de tels agents anti-PD-L1 comprennent (mais ne sont pas limités à) : BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); et MEDI4736.
• Le sujet a une condition médicale qui nécessite une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou nécessite toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Cependant, les sujets utilisant des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone, ou son équivalent, seront considérés comme éligibles pour cette étude : jusqu'à 20 mg d'hydrocortisone (ou 5 mg de prednisone) le matin et 10 mg d'hydrocortisone (ou 2,5 mg de prednisone) dans la soirée. Les stéroïdes topiques, intraoculaires et intranasaux sont autorisés.
• Le sujet présente des facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou de carcinomatose abdominale).
• - Le sujet a des antécédents connus d'hémopathie maligne, de tumeur cérébrale primaire maligne ou de sarcome malin, ou d'une autre tumeur solide primaire maligne, à moins que le sujet n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant 5 ans.
• Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours à compter de la première dose de KN035.
• Le sujet avait précédemment eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre mAb.
• Le sujet a des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle, quelle qu'en soit la cause (aux fins du dépistage de la maladie pulmonaire interstitielle, radiographie pulmonaire, antigène glucidique sialylé (KL-6) (ci-après, KL-6), saturation artérielle percutanée en oxygène du sang (ci-après, SpO2) et une auscultation sont réalisées).
• Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus de l'étude.
• Le sujet a une infection active nécessitant une thérapie.
• Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite B active (HBsAg réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du VHC (qualitatif) est détecté ); les sujets dont les tests d'anticorps anti-hépatite C sont négatifs peuvent ne pas avoir besoin de tests d'ARN.
• - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le sujet présente un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (formule de Fridericia) (p. torsade de pointes (TdP, par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long), ou prend des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc.
• Le sujet est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool).
• Sujets présentant une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un sujet qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude. Cependant, une femme allaitante qui a arrêté l'allaitement ne peut être incluse que si elle accepte d'arrêter l'allaitement pendant le traitement du médicament expérimental et de reprendre l'allaitement 120 jours après la dernière dose du médicament expérimental.