日本局部晚期或转移性实体瘤受试者的 PD-L1 抗体 KN035 研究

纳入标准：

• 受试者必须对任何类型的癌、进行性转移性疾病或不适合局部治疗的进行性局部晚期疾病进行组织学或细胞学诊断。 受试者必须没有标准的抗癌治疗选择，并且未能针对给定的肿瘤类型建立标准的医学抗癌治疗。
• 受试者是男性或女性，并且在签署知情同意书之日年满 18 岁。 但是，如果受试者年龄小于 20 岁，则需要获得受试者和法定代表的书面知情同意。
• 受试者在东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表中的表现状态必须为 0 到 1。
• 受试者必须具有足够的血液学和器官功能。
• 受试者已通过书面知情同意自愿同意参与。
• 能够怀孕的女性尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 受试者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。
• 参加研究的女性受试者必须愿意使用 2 种适当的屏障方法或屏障方法加激素避孕方法来预防怀孕或在整个研究过程中放弃异性恋活动，从知情同意开始到最后一次给药后 120 天研究治疗。 进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性，或绝经后且无医疗/医学原因连续 12 个月没有月经周期的女性不被认为具有生育能力。 批准的避孕方法包括，例如；宫内节育器、含杀精子剂的隔膜*、含杀精子剂的宫颈帽*、男用避孕套或女用避孕套*含杀精子剂*和激素避孕方法。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。 *：未经日本批准/认证。

男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从知情同意开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。

排除标准：

• 在研究治疗的第一剂之前未从任何先前化疗、放射性或生物癌症治疗的影响中恢复的受试者（对于先前的癌症治疗药物，需要 5 个半衰期或 28 天的清除，以较短者为准），或未从 4 周前实施的癌症治疗引起的不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好。 在研究治疗首次给药前 1 周内接受过厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或克唑替尼治疗的受试者，或者因服用这些药物超过 1 周而导致的不良事件尚未恢复至 CTCAE 1 级或更好的受试者更早。 允许2级脱发进入。
• 预计受试者在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括使用另一种 NSCLC 药物的维持治疗）。
• 受试者之前接受过针对 PD-L1 的治疗。 如果受试者的清除时间至少为 4 周，则允许接受过针对 PD-1 的先前治疗的受试者。 此类抗 PD-L1 药物的示例包括（但不限于）：BMS-936559 (MDX 1105)； MPDL3280A (RG7446);和 MEDI4736。
• 受试者患有需要长期全身性类固醇治疗或需要任何其他形式的免疫抑制药物的医疗状况。 但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物的受试者将被视为符合本研究的条件：早上最多 20 毫克氢化可的松（或 5 毫克泼尼松）和 10 毫克氢化可的松（或 2.5 毫克泼尼松）晚上。 允许使用局部、眼内和鼻内类固醇。
• 受试者有肠梗阻或肠穿孔的危险因素（示例包括但不限于急性憩室炎、腹腔内脓肿或腹部癌病史）。
• 受试者有已知的血液恶性肿瘤、恶性原发性脑肿瘤或恶性肉瘤或另一种恶性原发性实体瘤的病史，除非受试者已经接受了 5 年内没有该疾病证据的潜在治愈性治疗。
• 受试者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在进入研究前至少 4 周内临床稳定，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且从第一次服用 KN035 起至少 7 天没有使用类固醇。
• 受试者之前对另一种 mAb 的治疗有严重的超敏反应。
• 受试者有肺炎或间质性肺病病史，不论原因如何（为筛查间质性肺病，胸部X光，唾液酸化碳水化合物抗原（KL-6）（以下简称KL-6），经皮动脉血氧饱和度（以下称为 SpO2）和听诊）。
• 受试者患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病或综合征的病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症受试者不会被排除在研究之外。
• 受试者患有需要治疗的活动性感染。
• 受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）、活动性乙型肝炎（HBsAg 反应性）或丙型肝炎（检测到 HCV RNA（定性））呈阳性；丙型肝炎抗体检测阴性的受试者可能不需要进行 RNA 检测。
• 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 受试者有已知的精神或物质滥用障碍，会干扰对试验要求的合作。
• 受试者有显着的 QT/QTc（Fridericia 公式）间期基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 >450 毫秒 (ms) 作为考虑患者生理状况背景的指导），或有其他风险因素的历史尖端扭转型室性心动过速（TdP，例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），或正在使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
• 在签署知情同意书时，受试者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有滥用药物（包括酒精）的历史。
• 有症状的腹水或胸腔积液的受试者。 在治疗这些病症（包括治疗性胸腔穿刺术或穿刺术）后临床稳定的受试者是合格的。
• 受试者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。 然而，只有当她同意在研究药物治疗期间停止母乳喂养并在最后一次研究药物给药后 120 天后重新开始母乳喂养时，才可以包括停止母乳喂养的母乳喂养女性受试者。