Исследование антитела KN035 к PD-L1 у японцев с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологический или цитологический диагноз любого типа карциномы, прогрессирующего метастатического заболевания или прогрессирующего местно-распространенного заболевания, не поддающегося местной терапии. Субъекты не должны иметь стандартного варианта противораковой терапии, которые не прошли установленные стандартные медицинские противораковые терапии для данного типа опухоли.
• Субъектом является мужчина или женщина, возраст которых на день подписания информированного согласия ≥ 18 лет. Однако в случае, если субъект моложе 20 лет, письменное информированное согласие будет получено как от субъекта, так и от законного представителя.
• Субъект должен иметь рабочий статус от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Субъект должен иметь адекватные гематологические и органные функции.
• Субъект добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие.
• Женщины, способные забеременеть, имеют отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие.
• Субъекты женского пола, включенные в исследование, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с информированного согласия в течение 120 дней после последней дозы. исследовательской терапии. Женщины, перенесшие хирургическую гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, или находящиеся в постменопаузе и не имевшие менструального цикла в течение 12 месяцев подряд без медицинских/медицинских причин, не считаются способными к деторождению. Утвержденные методы контрацепции включают, например; внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом*, цервикальный колпачок* со спермицидом*, мужские презервативы или женский презерватив *со спермицидом* и гормональный метод контрацепции. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции. *: не одобрено/не сертифицировано в Японии.

Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с информированного согласия и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Субъект, который не оправился от последствий какой-либо предшествующей химиотерапии, радиоактивной или биологической терапии рака до первой дозы исследуемой терапии (для предшествующих противоопухолевых препаратов требуется вымывание 5 периодов полувыведения или 28 дней, в зависимости от того, что короче), или кто не восстановился до CTCAE Grade 1 или лучше после побочных эффектов, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до этого. Субъект, который принимал эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или кризотиниб в течение 1 недели до первой дозы исследуемой терапии, или который не выздоровел до CTCAE Grade 1 или лучше после побочных эффектов, связанных с любым из этих препаратов, введенных более 1 недели. ранее. Допускается поступление алопеции 2 степени.
• Ожидается, что во время исследования субъекту потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом при НМРЛ).
• Субъект ранее проходил лечение, нацеленное на PD-L1. Субъектам, ранее получавшим лечение, нацеленное на PD-1, разрешается участвовать, если у субъекта время вымывания составляет не менее 4 недель. Примеры таких агентов против PD-L1 включают (но не ограничиваются ими): BMS-936559 (MDX 1105); MPDL3280A (RG7446); и MEDI4736.
• Субъект имеет заболевание, требующее постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов. Тем не менее, субъекты, принимающие физиологические заместительные дозы гидрокортизона или его эквивалента, будут считаться подходящими для участия в этом исследовании: до 20 мг гидрокортизона (или 5 мг преднизона) утром и 10 мг гидрокортизона (или 2,5 мг преднизона) вечером. Разрешены местные, внутриглазные и интраназальные стероиды.
• У субъекта есть факторы риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника (примеры включают, помимо прочего, острый дивертикулит в анамнезе, внутрибрюшной абсцесс или абдоминальный карциноматоз).
• Субъект имеет в анамнезе известное гематологическое злокачественное новообразование, злокачественную первичную опухоль головного мозга или злокачественную саркому или другую злокачественную первичную солидную опухоль, за исключением случаев, когда субъект подвергался потенциально излечивающей терапии без признаков этого заболевания в течение 5 лет.
• Субъект имеет известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней после первой дозы KN035.
• У субъекта ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим mAb.
• Субъект имеет в анамнезе пневмонит или интерстициальное заболевание легких независимо от причин (с целью скрининга интерстициального заболевания легких, рентген грудной клетки, антиген сиалилированного углевода (KL-6) (далее KL-6), чрескожное насыщение артериальной крови кислородом (далее SpO2) и аускультацию).
• Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание или задокументированную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, который стабилен при заместительной гормональной терапии, не будут исключены из исследования.
• У субъекта активная инфекция, требующая лечения.
• Субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активный гепатит В (реактивный HBsAg) или гепатит С (обнаружена РНК ВГС (качественно)); субъекты с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С могут не нуждаться в анализе РНК.
• Субъект имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Субъект имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• Субъект имеет заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (формула Фридерисии) (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд (мс) в качестве ориентира с учетом фонового физиологического состояния пациента) или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска для torsade de pointes (TdP, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc.
• Субъект на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Субъекты с симптоматическим асцитом или плевральным выпотом. Субъект, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• Субъект беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования. Однако кормящая грудью женщина, прекратившая грудное вскармливание, может быть включена только в том случае, если она согласится прекратить грудное вскармливание во время лечения исследуемым препаратом и возобновить грудное вскармливание через 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.