Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab neoadjuváns vizsgálata HF10 onkolitikus vírusterápiával kombinálva reszekálható IIIB, IIIC, IVM1a melanomában

2022. június 9. frissítette: University of Utah

II. fázisú neoadjuváns nivolumab-vizsgálat HF10 onkolitikus vírusterápiával kombinálva reszekálható IIIB, IIIC, IVM1a melanomában (Neo-NivoHF10)

Ez egy egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálat, amely a neoadjuváns Nivolumab és HF10 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli reszekálható IIIB, IIIC és IVM1a melanomában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek 18 éven felülieknek kell lenniük.
  • A résztvevőknek IIIB, IIIC vagy IVM1a stádiumú (az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadása) stádiumú metasztatikus melanomával kell rendelkezniük, amely alkalmas teljes műtéti reszekcióra.
  • Az előzetes szisztémás, regionális és sugárterápiás rákellenes kezeléseket legalább három hónappal a beiratkozás előtt be kell fejezni. Korábbi terápiák (beleértve az anti-programozott halál (PD)-1-inhibitorokat) megengedettek, feltéve, hogy az utolsó adagtól számított három hónap eltelt.
  • A résztvevőknek intraléziós terápiára jelölteknek kell lenniük.
  • Legalább 1 injektálható bőr, szubkután vagy csomós melanoma lézió > 10 mm a legnagyobb átmérőben VAGY
  • Többszörös injektálható melanoma elváltozások, amelyek összességében a legnagyobb átmérő > 10 mm ÉS
  • Nem lehet ismert vérzéses diathesise vagy koagulopátiája, amely az intratumorális injekciót nem biztonságossá tenné.
  • A résztvevőknek 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
  • A szérum (LDH) szintje < 1,5 normál felső határ (ULN) a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
  • A résztvevők megfelelő szervműködéssel rendelkeznek a beiratkozást megelőző 28 napon belül, a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
  • A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyezés időpontjától az utolsó nivolumab-vizsgálati kezelést követő 7 hónapig.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
  • A résztvevőknek képesnek kell lenniük tájékozott hozzájárulás megadására, és hajlandónak kell lenniük egy jóváhagyott beleegyezési űrlap aláírására, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív zsigeri, központi idegrendszeri vagy bármely csontmetasztázisban szenvedő résztvevők (IVM1b vagy IVM1c stádium).
  • Azok a résztvevők, akiknek elsődleges diagnózisa szemmelanoma volt.
  • Azok a résztvevők, akik a HF10-kezelés megkezdése előtt egy héten belül herpesz elleni gyógyszert (azaz acyclovirt, famciklovirt vagy valacyclovirt) kaptak. A résztvevők nem igényelhetnek időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) antiherpetikus gyógyszeres kezelést, kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
  • Olyan résztvevők, akiknek aktív herpeszes bőrelváltozása(i) vagy a herpes simplex vírus (HSV)-1 fertőzés korábbi szövődményei vannak.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  • Autoimmun betegség kórtörténetében (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa) vagy más olyan betegség, amely szisztémás glükokortikoid- vagy immunszuppresszív terápiát igényel. E szabály alól kivételt képeznek azok az alanyok, akik napi szteroidpótló kezelésben részesülnek. Napi prednizon ekvivalens 10 mg-ig terjedő dózisban megfelelő.
  • A klinikailag nyilvánvaló humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésben résztvevők kizárásra kerülnek.
  • Terhes vagy szoptató nők; a vizsgálat időtartamán belül teherbe esni kívánó nők szintén kizártak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nivolumab és HF10, valamennyi résztvevő
Drog: Nivolumab
Nivolumab 240 mg-os dózisban IV infúzióban a 0. napon kezdődően. 14 naponként, összesen 7 infúzióban adják be; Ezután a résztvevőn műtétet hajtanak végre. A nivolumabot ezután 480 mg-os iv. átalány dózisban adják be 28 naponként legfeljebb egy évig.
Más nevek:
  • OPDIVO
Drog: HF10
1 x 107. TCID50/ml, intratumorális injekció egyetlen vagy több alkalmas daganatba, összesen 5 ml-re; a 0., 7., 14., 21., 28., 42., 56., 70., 84. napon összesen 9 injekciót. Egy kivételével minden alkalmas daganatot HF10-zel kezelnek a megengedett maximális térfogat erejéig. A kezeletlen daganatot kezeletlen kontroll lézióként fogják használni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai válasz
Időkeret: műtét idején (12 hét)
A 12 hetes nivolumabbal és HF10-nel végzett neoadjuváns kezelést követően a résztvevők végleges műtéten estek át. Az életképes daganat százalékos arányát félkvantitatív módon határoztuk meg a végleges sebészeti reszekciós mintában a maradék tumor arányának becslésével a teljes daganatterülethez viszonyítva, és százalékos életképességként jelentették. Patológiás teljes választ úgy definiáltunk, hogy a sebészeti mintában nincsenek életképes maradék melanomasejtek. A fő patológiás választ <50%-ban életképes tumorsejtekben határozták meg. Kisebb patológiás választ 50%-os vagy nagyobb arányban határoztak meg életképes daganatsejtekben, beleértve azokat a mintákat is, amelyeknek a műtét során 100%-os volt az életképessége.
műtét idején (12 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiújulásmentes túlélés: azon résztvevők száma, akiknél a műtét után a betegség nem ismétlődött
Időkeret: legfeljebb 2 évig a műtét után (1 évvel az adjuváns nivolumab befejezése után, amelyet a műtét után legfeljebb 1 évig adtak)
A műtét utáni kiújulást radiológiai vizsgálatokkal értékelik, és biopsziával igazolják. A követési időszakon belüli haláleset is kiújulásnak minősül. Ez az eredmény azoknak a résztvevőknek a számát fogja jelenteni, akik életben voltak, és akiknél a követési időszakban nem fordult elő betegség kiújulása.
legfeljebb 2 évig a műtét után (1 évvel az adjuváns nivolumab befejezése után, amelyet a műtét után legfeljebb 1 évig adtak)
Teljes túlélés: Élő résztvevők száma egy évvel az adjuváns nivolumab befejezése után
Időkeret: legfeljebb 2 évig a műtét után (1 évvel az adjuváns nivolumab befejezése után, amelyet a műtét után legfeljebb 1 évig adtak)
A résztvevőket az adjuváns nivolumab kezelés befejezése után egy évig követték a túlélés szempontjából. Az adjuváns nivolumabot a műtét után legfeljebb egy évig tartó adjuváns kezelésre tervezték. Ez a célkitűzés azon résztvevők számát jelenti, akik egy évvel az adjuváns nivolumab befejezése után életben voltak.
legfeljebb 2 évig a műtét után (1 évvel az adjuváns nivolumab befejezése után, amelyet a műtét után legfeljebb 1 évig adtak)
Radiográfiai válasz: A résztvevők száma az egyes válaszértékelési kritériumokon belül szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. Válaszkategória
Időkeret: 12 hét a kiindulástól a műtétig
A vizsgálat megkezdése előtt és a műtét előtt a résztvevőket radiográfiailag és klinikailag értékelték. Megmérték a léziókat, és azokat a léziókat, amelyek CT-n, MRI-n, tolómérőn vagy vonalzón legalább 10 mm-esek, vagy röntgenfelvételen legalább 20 mm-esek voltak, céllézióként dokumentálták. Azokat a léziókat, amelyek nem feleltek meg a céllézió kritériumainak, nem céllézióként dokumentálták. A célléziók méréseit összegeztük. A céllézió mérésének változását használták a válasz meghatározásához a RECIST 1.1 kritériumok alapján. A teljes válasz (CR) az összes lézió eltűnését jelzi. A részleges válasz (PR) a célléziók összegének legalább 30%-os csökkenését jelzi. A progresszív betegség (PD) a célléziók összegének legalább 20%-os növekedését, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését jelzi a kiindulási érték után. A stabil betegség (SD) sem nem elegendő zsugorodás ahhoz, hogy PR-nak minősüljön, sem elegendő növekedés a PD-nek. A cél az egyes válaszkategóriákon belüli résztvevők száma.
12 hét a kiindulástól a műtétig
A teljes sebészeti reszekcióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 84. napot követő 28 napon belül
A résztvevők műtéti mintáit a műtét után patológus értékelte annak megállapítására, hogy a nivolumabbal és HF10-gyel végzett neoadjuváns kezelés után sikerült-e a teljes műtéti reszekciót elérni. Az R0 azt jelzi, hogy teljes műtéti reszekciót sikerült elérni, és azt jelenti, hogy a műtét után nem észleltek maradék tumort. Az R1 azt jelenti, hogy mikroszkopikus daganatot észleltek, és nem sikerült teljes műtéti reszekciót elérni.
A 84. napot követő 28 napon belül
A HF10-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: a HF10 kezelés teljes időtartama alatt (akár 84 napig)
A résztvevőket a HF10-kezelés során a CTCAE v4 kritériumok alapján figyelték meg a nemkívánatos események (AE) szempontjából. A mellékhatásokat enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), 3. fokozatú (súlyos), 4. fokozatú (életveszélyes) és 5. fokozatú (halálos) kategóriába sorolták. Minden nemkívánatos eseményt a kezelő vizsgáló megvizsgált a vizsgálati kezeléssel való összefüggés szempontjából. Ennél az eredménynél az 1-2. és 3-5. fokozatú nemkívánatos események szerint csoportosítottuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a HF10 kezeléssel lehetséges, valószínűleg vagy határozottan összefüggő mellékhatások jelentkeztek.
a HF10 kezelés teljes időtartama alatt (akár 84 napig)
A nivolumab-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: a nivolumab-kezelés során (legfeljebb 84 nappal a műtét előtt és legfeljebb 1 évig a műtét után)
A résztvevőket a nivolumab-kezelés során a CTCAE v4 kritériumok alapján figyelték meg a nemkívánatos események (AE) szempontjából. A mellékhatásokat enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), 3. fokozatú (súlyos), 4. fokozatú (életveszélyes) és 5. fokozatú (halálos) kategóriába sorolták. Minden nemkívánatos eseményt a kezelő vizsgáló megvizsgált a vizsgálati kezeléssel való összefüggés szempontjából. Ennél az eredménynél azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a nivolumab-kezeléssel lehetséges, valószínűleg vagy határozottan összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztaltak, 1–2. és 3–5.
a nivolumab-kezelés során (legfeljebb 84 nappal a műtét előtt és legfeljebb 1 évig a műtét után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Utah

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. szeptember 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCI102346

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel