Неоадъювантное исследование ниволумаба в сочетании с онколитической вирусной терапией HF10 при операбельной меланоме стадии IIIB, IIIC, IVM1a

Критерии включения:

• Участники должны быть старше 18 лет.
• У участников должна быть метастатическая меланома стадии IIIB, IIIC или IVM1a (эквивалентная стадия на момент регистрации через 7-е издание Американского объединенного комитета по раку (AJCC)), которая подходит для полной хирургической резекции.
• Предшествующая системная, регионарная и лучевая противораковая терапия должна быть завершена не менее чем за три месяца до включения в исследование. Предшествующая терапия (включая ингибиторы запрограммированной смерти (PD)-1) разрешена при условии, что с момента последней дозы прошло три месяца.
• Участники должны быть кандидатами на внутриочаговую терапию.
• Не менее 1 инъекционного кожного, подкожного или узлового очага меланомы > 10 мм в наибольшем диаметре ИЛИ
• Множественные инъекционные меланомные поражения, которые в совокупности имеют наибольший диаметр > 10 мм И
• Не должно быть известного геморрагического диатеза или коагулопатии, которые сделали бы внутриопухолевую инъекцию небезопасной.
• Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Уровень сыворотки (ЛДГ) <1,5 верхней границы нормы (ВГН) в течение 28 дней до включения в исследование.
• Участники имеют адекватную функцию органов в течение 28 дней до зачисления, как определено в протоколе.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции с момента получения согласия и в течение 7 месяцев после заключительного лечения ниволумабом в рамках исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Участники должны быть в состоянии предоставить информированное согласие и быть готовыми подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• Участники с активными метастазами меланомы во внутренние органы, центральную нервную систему или любые кости (стадия IVM1b или IVM1c).
• Участники, у которых первичным диагнозом была меланома глаза.
• Участники, получающие противогерпесные препараты (например, ацикловир, фамцикловир или валацикловир) в течение 1 недели до начала лечения HF10. Участникам может не потребоваться прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами, кроме прерывистого местного применения.
• Участники с активным герпетическим поражением кожи или предыдущими осложнениями инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ)-1.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, как это определено исследователем.
• Медицинский анамнез аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Крона, язвенный колит) или другое заболевание, требующее системной глюкокортикоидной или иммуносупрессивной терапии. Субъекты, получающие ежедневную заместительную стероидную терапию, являются исключением из этого правила. Дневной эквивалент преднизолона в дозах до 10 мг подходит.
• Исключаются участники с клинически очевидным инфицированием вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
• Беременные или кормящие женщины; женщины, желающие забеременеть в течение периода исследования, также исключаются.