Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende forsøg med Nivolumab i kombination med HF10 onkolytisk viral terapi i resektabelt stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanom

9. juni 2022 opdateret af: University of Utah

Fase II neoadjuverende forsøg med Nivolumab i kombination med HF10 onkolytisk viral terapi i resektabelt trin IIIB, IIIC, IVM1a melanom (Neo-NivoHF10)

Dette er et enkelt-arm, åbent fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​neoadjuverende Nivolumab og HF10 i resektabelt stadium IIIB, IIIC og IVM1a melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være >18 år eller ældre.
  • Deltagerne skal have stadium IIIB, IIIC eller IVM1a (tilsvarende stadie på tidspunktet for tilmelding via American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave) metastatisk melanom, som er berettiget til fuldstændig kirurgisk resektion.
  • Tidligere systemiske, regionale og strålebehandlinger mod kræft skal være afsluttet mindst tre måneder før tilmelding. Tidligere behandlinger (herunder anti-programmeret død (PD)-1-hæmmere) er tilladt, forudsat at der er gået tre måneder fra sidste dosis.
  • Deltagerne skal være kandidater til intralæsionsterapi.
  • Mindst 1 injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion > 10 mm i længste diameter ELLER
  • Multiple injicerbare melanomlæsioner, som tilsammen har en længste diameter på > 10 mm OG
  • Må ikke have nogen kendt blødende diatese eller koagulopati, der ville gøre intratumoral injektion usikker.
  • Deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Serum (LDH) niveau < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) inden for 28 dage før tilmelding.
  • Deltagerne har tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før tilmelding, som defineret i protokollen
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for samtykke til 7 måneder efter afsluttende nivolumab-undersøgelsesbehandling.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
  • Deltagerne skal være i stand til at give informeret samtykke og være villige til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med aktivt visceralt, centralnervesystem eller andre knoglemetastaser melanom (stadie IVM1b eller IVM1c).
  • Deltagere, hvis primære diagnose var okulært melanom.
  • Deltagere, der modtager anti-herpes-medicin (dvs. acyclovir, famciclovir eller valacyclovir) inden for 1 uge før påbegyndelse af HF10-behandling. Deltagerne behøver muligvis ikke intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel ud over intermitterende topisk brug.
  • Deltagere, der har en aktiv herpetisk hudlæsion eller tidligere komplikationer af herpes simplex virus (HSV)-1-infektion.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.
  • Sygehistorie med autoimmun sygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller anden sygdom, der kræver systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv behandling. Forsøgspersoner, der modtager daglig steroiderstatningsterapi, tjener som en undtagelse fra denne regel. Daglig prednisonækvivalent ved doser op til 10 mg ville kvalificere sig.
  • Deltagere med klinisk tydelig human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion er udelukket.
  • Gravide eller ammende kvinder; kvinder, der ønsker at blive gravide inden for undersøgelsens tidsramme, er også udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab og HF10, alle deltagere
Medicin: Nivolumab
Nivolumab i en dosis på 240 mg givet som en IV-infusion startende på dag 0. Det vil blive givet hver 14. dag i i alt 7 infusioner; Derefter skal deltageren opereres. Nivolumab vil derefter blive administreret i en flad dosis på 480 mg IV hver 28. dag i op til et år.
Andre navne:
  • OPDIVO
Medicin: HF10
1 x 107. TCID50/ml, intratumoral injektion til en enkelt eller flere kvalificerede tumorer for i alt 5 ml; på dag 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 for i alt 9 injektioner. Alle kvalificerede tumorer undtagen én vil blive behandlet med HF10 op til det maksimalt tilladte volumen. Den ubehandlede tumor vil blive brugt som en ubehandlet kontrollæsion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: på operationstidspunktet (12 uger)
Efter 12 ugers neoadjuverende behandling med nivolumab og HF10 gennemgik deltagerne en endelig operation. En procent levedygtig tumor blev vurderet semikvantitativt i den definitive kirurgiske resektionsprøve ved at estimere andelen af ​​resterende tumor i forhold til det totale tumorareal og rapporteret som procentvis levedygtighed. Et patologisk komplet respons blev defineret som ingen levedygtige resterende melanomceller i den kirurgiske prøve. Et større patologisk respons blev defineret som <50 % levedygtige tumorceller. Et mindre patologisk respons blev defineret som 50 % eller mere levedygtige tumorceller, inklusive prøver, der havde 100 % levedygtighed ved operation.
på operationstidspunktet (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse: Antal deltagere uden sygdomsgentagelse efter operation
Tidsramme: op til 2 år efter operationen (1 år efter afslutningen af ​​adjuverende nivolumab, som blev givet i op til 1 år efter operationen)
Tilbagefald efter operationen vil blive vurderet ved radiologiske scanninger og bekræftet ved biopsi. Dødsfald inden for opfølgningsperioden betragtes også som gentagelse. Dette resultat vil rapportere antallet af deltagere, der var i live, og som ikke havde nogen tilbagevenden af ​​sygdommen under opfølgningsperioden.
op til 2 år efter operationen (1 år efter afslutningen af ​​adjuverende nivolumab, som blev givet i op til 1 år efter operationen)
Samlet overlevelse: Antal deltagere i live et år efter at have afsluttet adjuverende Nivolumab
Tidsramme: op til 2 år efter operationen (1 år efter afslutningen af ​​adjuverende nivolumab, som blev givet i op til 1 år efter operationen)
Deltagerne blev fulgt for overlevelse i et år efter afslutning af adjuverende nivolumab. Adjuverende nivolumab var planlagt til op til et års adjuverende behandling efter operationen. Dette mål rapporterer antallet af deltagere, der var i live et år efter afslutningen af ​​adjuverende nivolumab.
op til 2 år efter operationen (1 år efter afslutningen af ​​adjuverende nivolumab, som blev givet i op til 1 år efter operationen)
Radiografisk respons: Antal deltagere inden for hvert responsevalueringskriterie i solide tumorer (RECIST) 1.1 Svarkategori
Tidsramme: 12 uger fra baseline til operation
Deltagerne blev vurderet radiografisk og klinisk før studiestart og før operation. Læsioner blev målt, og læsioner, der var mindst 10 mm på CT, MRI, skydelære eller lineal, eller mindst 20 mm på røntgen blev dokumenteret som mållæsioner. Læsioner, der ikke opfyldte kriterierne for at være mållæsioner, blev dokumenteret som ikke-mållæsioner. Målinger af mållæsioner blev summeret. Ændring i mållæsionsmålinger blev brugt til at bestemme respons ved RECIST 1.1-kriterier. Komplet respons (CR) indikerer en forsvinden af ​​alle læsioner. Delvis respons (PR) angiver et fald på mindst 30 % i summen af ​​mållæsioner. Progressiv sygdom (PD) indikerer mindst 20 % stigning i summen af ​​mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner efter baseline. Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificeres som PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificeres som PD. Mål blev rapporteret som antal deltagere inden for hver svarkategori.
12 uger fra baseline til operation
Antal deltagere med komplet kirurgisk resektion
Tidsramme: Inden for 28 dage efter dag 84
Deltagernes kirurgiske prøver blev vurderet af en patolog efter operationen for at bestemme, om fuldstændig kirurgisk resektion blev opnået efter neo-adjuverende behandling med nivolumab og HF10. R0 angiver, at en fuldstændig kirurgisk resektion blev opnået, og betyder, at der ikke blev påvist nogen resterende tumor efter operationen. R1 betyder, at mikroskopisk tumor blev opdaget, og en fuldstændig kirurgisk resektion blev ikke opnået.
Inden for 28 dage efter dag 84
Antal deltagere med uønskede hændelser relateret til HF10-behandling
Tidsramme: under hele HF10-behandlingen (op til 84 dage)
Deltagerne blev overvåget for bivirkninger (AE'er) under behandling med HF10 ved hjælp af CTCAE v4-kriterier. AE blev klassificeret som værende mild (grad 1), moderat (grad 2), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (dødelig). Hver uønsket hændelse blev gennemgået af en behandlende investigator for relateret til undersøgelsesbehandling. For dette resultat er antallet af deltagere, der oplevede eventuelle AE'er, der var mulige, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til HF10-behandling, grupperet efter grad 1-2 og grad 3-5 AE'er.
under hele HF10-behandlingen (op til 84 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser relateret til Nivolumab-behandling
Tidsramme: under nivolumab-behandlingen (op til 84 dage før operationen og op til 1 år efter operationen)
Deltagerne blev overvåget for bivirkninger (AE'er) under behandling med nivolumab ved brug af CTCAE v4-kriterier. AE blev klassificeret som værende mild (grad 1), moderat (grad 2), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (dødelig). Hver uønsket hændelse blev gennemgået af en behandlende investigator for relateret til undersøgelsesbehandling. For dette resultat er antallet af deltagere, der oplevede bivirkninger, der var mulige, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til nivolumab-behandling, grupperet efter grad 1-2 og grad 3-5 AE.
under nivolumab-behandlingen (op til 84 dage før operationen og op til 1 år efter operationen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Utah

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2017

Først opslået (Faktiske)

23. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCI102346

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner