Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant försök med Nivolumab i kombination med HF10 onkolytisk viral terapi vid resektabelt stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanom

9 juni 2022 uppdaterad av: University of Utah

Fas II Neoadjuvant studie av Nivolumab i kombination med HF10 onkolytisk viral terapi vid resektabelt steg IIIB, IIIC, IVM1a melanom (Neo-NivoHF10)

Detta är en enarmad, öppen fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av neoadjuvant Nivolumab och HF10 vid resektabelt stadium IIIB, IIIC och IVM1a melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara >18 år eller äldre.
  • Deltagarna måste ha stadium IIIB, IIIC eller IVM1a (motsvarande stadieindelning vid tidpunkten för registrering via American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan) metastaserande melanom som är berättigat till fullständig kirurgisk resektion.
  • Tidigare systemiska, regionala och strålbehandlingar mot cancer måste ha avslutats minst tre månader före inskrivningen. Tidigare terapier (inklusive anti-programmerad död (PD)-1-hämmare) är tillåtna förutsatt att tre månader har förflutit från sista dosen.
  • Deltagarna måste vara en kandidat för intralesional terapi.
  • Minst 1 injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanom lesion > 10 mm i längsta diameter ELLER
  • Flera injicerbara melanomlesioner som sammanlagt har en längsta diameter på > 10 mm OCH
  • Får inte ha någon känd blödningsdiates eller koagulopati som skulle göra intratumoral injektion osäker.
  • Deltagare måste ha prestandastatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Serumnivå (LDH) < 1,5 övre normalgräns (ULN) inom 28 dagar före inskrivning.
  • Deltagarna har adekvat organfunktion inom 28 dagar före inskrivningen, enligt definitionen i protokollet
  • Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 7 månader efter avslutad nivolumab-studiebehandling.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas.
  • Deltagare måste kunna ge informerat samtycke och vara villiga att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med aktivt visceralt, centrala nervsystemet eller någon form av benmetastaser melanom (stadium IVM1b eller IVM1c).
  • Deltagare vars primära diagnos var okulärt melanom.
  • Deltagare som får anti-herpesmedicin (d.v.s. acyklovir, famciklovir eller valaciklovir) inom 1 vecka innan HF10-behandling påbörjas. Deltagarna får inte behöva intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel annat än intermittent topikal användning.
  • Deltagare som har en aktiv herpetisk hudskada eller tidigare komplikationer av herpes simplex virus (HSV)-1-infektion.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt utredarens bedömning.
  • Medicinsk historia av autoimmun sjukdom (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller annan sjukdom som kräver systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv behandling. Försökspersoner som får daglig steroidersättningsterapi fungerar som ett undantag från denna regel. Daglig prednisonekvivalent vid doser upp till 10 mg skulle kvalificera.
  • Deltagare med kliniskt uppenbart humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV) är uteslutna.
  • Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor som önskar bli gravida inom studiens tidsram är också uteslutna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab och HF10, alla deltagare
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab i en dos på 240 mg ges som en IV-infusion med början på dag 0. Det kommer att ges var 14:e dag för totalt 7 infusioner; Därefter kommer deltagaren att opereras. Nivolumab kommer sedan att administreras i en fast dos på 480 mg IV var 28:e dag i upp till ett år.
Andra namn:
  • OPDIVO
Läkemedel: HF10
1 x 107:e TCID50/ml, intratumoral injektion till en enda eller flera berättigade tumörer för totalt 5 ml; på dagarna 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 för totalt 9 injektioner. Alla kvalificerade tumörer utom en kommer att behandlas med HF10 upp till den maximala tillåtna volymen. Den obehandlade tumören kommer att användas som en obehandlad kontrollskada.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt svar
Tidsram: vid tidpunkten för operationen (12 veckor)
Efter 12 veckors neoadjuvant behandling med nivolumab och HF10 genomgick deltagarna en definitiv operation. En procentuell livskraftig tumör bedömdes semikvantitativt i det definitiva kirurgiska resektionsprovet genom att uppskatta andelen kvarvarande tumör i förhållande till den totala tumörarean och rapporterades som procentuell livskraft. Ett patologiskt fullständigt svar definierades som inga livskraftiga kvarvarande melanomceller i det kirurgiska provet. Ett stort patologiskt svar definierades som <50 % livsdugliga tumörceller. Ett mindre patologiskt svar definierades som 50 % eller mer viabla tumörceller, inklusive prover som hade 100 % livsduglighet vid operation.
vid tidpunkten för operationen (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad: Antal deltagare utan sjukdom Återfall efter operation
Tidsram: upp till 2 år efter operationen (1 år efter avslutad adjuvant nivolumab, som gavs i upp till 1 år efter operationen)
Återfall efter operation kommer att bedömas med röntgenundersökningar och bekräftas med biopsi. Även dödsfall inom uppföljningsperioden räknas som återfall. Detta resultat kommer att rapportera antalet deltagare som levde och som inte hade något återfall av sjukdomen under uppföljningsperioden.
upp till 2 år efter operationen (1 år efter avslutad adjuvant nivolumab, som gavs i upp till 1 år efter operationen)
Total överlevnad: Antal deltagare vid liv ett år efter att ha avslutat adjuvant Nivolumab
Tidsram: upp till 2 år efter operationen (1 år efter avslutad adjuvant nivolumab, som gavs i upp till 1 år efter operationen)
Deltagarna följdes för överlevnad i ett år efter avslutad adjuvant nivolumab. Adjuvant nivolumab var planerat för upp till ett års adjuvant behandling efter operationen. Detta mål rapporterar antalet deltagare som levde ett år efter avslutad adjuvant nivolumab.
upp till 2 år efter operationen (1 år efter avslutad adjuvant nivolumab, som gavs i upp till 1 år efter operationen)
Röntgensvar: Antal deltagare inom varje svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 Svarskategori
Tidsram: 12 veckor från start till operation
Deltagarna bedömdes radiografiskt och kliniskt före studiestart och före operation. Lesioner mättes och lesioner som var minst 10 mm på CT, MRI, bromsok eller linjal, eller minst 20 mm på röntgen, dokumenterades som målskador. Lesioner som inte uppfyllde kriterierna för att vara målskador dokumenterades som icke-målskador. Mätningar av målskador summerades. Förändring i mål lesionsmätningar användes för att bestämma respons med RECIST 1.1-kriterier. Fullständigt svar (CR) indikerar ett försvinnande av alla lesioner. Partiell respons (PR) indikerar minst 30 % minskning av summan av målskador. Progressiv sjukdom (PD) indikerar minst 20 % ökning av summan av målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner efter baslinjen. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som PD. Mål rapporterades som antal deltagare inom varje svarskategori.
12 veckor från start till operation
Antal deltagare med fullständig kirurgisk resektion
Tidsram: Inom 28 dagar efter dag 84
Deltagarnas kirurgiska prover bedömdes av en patolog efter operationen för att avgöra om fullständig kirurgisk resektion uppnåddes efter neo-adjuvant behandling med nivolumab och HF10. R0 indikerar att en fullständig kirurgisk resektion uppnåddes och betyder att ingen kvarvarande tumör upptäcktes efter operationen. R1 betyder att mikroskopisk tumör upptäcktes och att en fullständig kirurgisk resektion inte uppnåddes.
Inom 28 dagar efter dag 84
Antal deltagare med biverkningar relaterade till HF10-behandling
Tidsram: under hela HF10-behandlingen (upp till 84 dagar)
Deltagarna övervakades för biverkningar (AE) under behandling med HF10 med användning av CTCAE v4-kriterier. AE bedömdes som mild (grad 1), måttlig (grad 2), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande) och grad 5 (dödlig). Varje biverkning granskades av en behandlande utredare för samband med studiebehandling. För detta resultat grupperas antalet deltagare som upplevde eventuella biverkningar som var möjliga, troligen eller definitivt relaterade till HF10-behandling efter grad 1-2 och grad 3-5 biverkningar.
under hela HF10-behandlingen (upp till 84 dagar)
Antal deltagare med biverkningar relaterade till Nivolumab-behandling
Tidsram: under nivolumabbehandlingen (upp till 84 dagar före operationen och upp till 1 år efter operationen)
Deltagarna övervakades med avseende på biverkningar (AE) under behandling med nivolumab med användning av CTCAE v4-kriterier. AE bedömdes som mild (grad 1), måttlig (grad 2), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande) och grad 5 (dödlig). Varje biverkning granskades av en behandlande utredare för samband med studiebehandling. För detta resultat grupperas antalet deltagare som upplevde biverkningar som var möjliga, troligen eller definitivt relaterade till nivolumabbehandling efter grad 1-2 och grad 3-5 biverkningar.
under nivolumabbehandlingen (upp till 84 dagar före operationen och upp till 1 år efter operationen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Utah

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCI102346

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera