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Nivolumab 联合 HF10 溶瘤病毒疗法治疗可切除的 IIIB、IIIC、IVM1a 期黑色素瘤的新辅助试验

2022年6月9日 更新者：University of Utah

Nivolumab 联合 HF10 溶瘤病毒疗法治疗可切除的 IIIB、IIIC、IVM1a 期黑色素瘤 (Neo-NivoHF10) 的 II 期新辅助试验

这是一项单组、开放标签的 II 期研究，评估新辅助 Nivolumab 和 HF10 在可切除的 IIIB、IIIC 和 IVM1a 期黑色素瘤中的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者必须年满 18 岁或以上。
  • 参与者必须患有 IIIB、IIIC 或 IVM1a 期（通过美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 7 版注册时的等效分期）转移性黑色素瘤，符合完全手术切除的条件。
  • 先前的全身、局部和放射抗癌治疗必须在入组前至少三个月完成。 如果距离最后一次给药已经过去了三个月，则允许先前的治疗（包括抗程序性死亡 (PD)-1 抑制剂）。
  • 参与者必须是病灶内治疗的候选人。
  • 至少 1 个可注射的皮肤、皮下或淋巴结黑色素瘤病灶最长直径 > 10 mm 或
  • 多个可注射的黑色素瘤病变，总计最长直径 > 10 毫米，并且
  • 必须没有已知的使瘤内注射不安全的出血素质或凝血病。
  • 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
  • 入组前 28 天内血清 (LDH) 水平 < 1.5 正常上限 (ULN)。
  • 如方案中所定义，参与者在入组前 28 天内具有足够的器官功能
  • 有生育能力的男性和女性必须同意从同意之时到最终纳武利尤单抗研究治疗后 7 个月期间使用充分的避孕措施。
  • 有生育能力的女性在开始治疗前 1 周内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 参与者必须能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

  • 患有活动性内脏、中枢神经系统或任何骨转移黑色素瘤（IVM1b 或 IVM1c 期）的参与者。
  • 主要诊断为眼黑色素瘤的参与者。
  • 在开始 HF10 治疗前 1 周内接受抗疱疹药物（即阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦）的参与者。 除了间歇性局部使用外，参与者可能不需要使用抗疱疹药物进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗。
  • 有活动性疱疹性皮肤损伤或先前有单纯疱疹病毒 (HSV)-1 感染并发症的参与者。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，由研究者确定。
  • 自身免疫性疾病的病史（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他需要全身性糖皮质激素或免疫抑制治疗的疾病。 每天接受类固醇替代疗法的受试者作为该规则的例外。 剂量高达 10 mg 的每日泼尼松当量符合条件。
  • 患有临床上明显的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的参与者被排除在外。
  • 孕妇或哺乳期妇女；希望在研究期限内怀孕的妇女也被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Nivolumab 和 HF10，所有参与者
药品：纳武单抗
从第 0 天开始静脉输注 240 mg 的纳武利尤单抗。每 14 天给药一次，总共输注 7 次；然后参与者将接受手术。 然后，Nivolumab 将以 480 mg 的固定剂量每 28 天静脉注射一次，持续长达一年。
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：HF10
1 x 107th TCID50/mL，瘤内注射至单个或多个符合条件的肿瘤，共 5 mL；在第 0、7、14、21、28、42、56、70、84 天共进行 9 次注射。 除一个肿瘤外，所有符合条件的肿瘤都将用 HF10 治疗，直至达到允许的最大体积。 未治疗的肿瘤将用作未治疗的对照病变。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应
大体时间：手术时（12 周）
在使用 nivolumab 和 HF10 进行 12 周的新辅助治疗后，参与者接受了根治性手术。 通过估计残留肿瘤相对于肿瘤总面积的比例，半定量地评估最终手术切除标本中的存活肿瘤百分比，并报告为存活百分比。 病理完全反应定义为手术标本中没有存活的残留黑色素瘤细胞。 主要病理反应定义为 <50% 的活肿瘤细胞。 次要病理反应定义为 50% 或更多的活肿瘤细胞，包括手术时具有 100% 存活率的标本。
手术时（12 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存期：手术后无疾病复发的参与者人数
大体时间：术后长达 2 年（辅助纳武单抗结束后 1 年，术后长达 1 年）
手术后的复发将通过放射学扫描进行评估，并通过活组织检查进行确认。 随访期内的死亡也被认为是复发。 该结果将报告在随访期间还活着且没有疾病复发的参与者人数。
术后长达 2 年（辅助纳武单抗结束后 1 年，术后长达 1 年）
总生存期：完成纳武利尤单抗辅助治疗一年后存活的参与者人数
大体时间：术后长达 2 年（辅助纳武单抗结束后 1 年，术后长达 1 年）
在完成辅助 nivolumab 后，对参与者的生存情况进行了为期一年的随访。 辅助 nivolumab 计划在手术后进行长达一年的辅助治疗。 该目标报告了纳武利尤单抗辅助治疗完成后一年仍存活的参与者人数。
术后长达 2 年（辅助纳武单抗结束后 1 年，术后长达 1 年）
放射照相反应：实体瘤中每个反应评估标准 (RECIST) 1.1 反应类别中的参与者人数
大体时间：从基线到手术 12 周
在研究开始前和手术前对参与者进行放射学和临床评估。 测量病灶，将 CT、MRI、卡尺或尺子上至少 10 毫米或 X 射线上至少 20 毫米的病灶记录为目标病灶。 不符合目标病变标准的病变记录为非目标病变。 将目标病变的测量值相加。 目标病变测量值的变化用于根据 RECIST 1.1 标准确定反应。 完全反应 (CR) 表示所有病变消失。 部分反应 (PR) 表示目标病变总和至少减少 30%。 疾病进展 (PD) 表示目标病灶总和至少增加 20%，或者在基线后出现一个或多个新病灶。 稳定的疾病 (SD) 既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD。 目标被报告为每个响应类别中的参与者数量。
从基线到手术 12 周
完全手术切除的参与者人数
大体时间：第 84 天后 28 天内
手术后病理学家对参与者的手术样本进行评估，以确定在使用纳武单抗和 HF10 进行新辅助治疗后是否实现了完全手术切除。 R0表示手术完全切除，手术后未检测到残留肿瘤。 R1 表示检测到显微镜下肿瘤，但未实现完全手术切除。
第 84 天后 28 天内
发生 HF10 治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在整个 HF10 治疗期间（最多 84 天）
使用 CTCAE v4 标准监测参与者在 HF10 治疗期间的不良事件 (AE)。 AE 分为轻度（1 级）、中度（2 级）、3 级（严重）、4 级（危及生命）和 5 级（致命）。 治疗研究者审查了每个不良事件与研究治疗的相关性。 对于这一结果，经历过可能、可能或肯定与 HF10 治疗相关的任何 AE 的参与者人数按 1-2 级和 3-5 级 AE 分组。
在整个 HF10 治疗期间（最多 84 天）
发生与纳武单抗治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：纳武利尤单抗治疗期间（手术前 84 天和手术后 1 年）
使用 CTCAE v4 标准监测参与者在纳武单抗治疗期间的不良事件 (AE)。 AE 分为轻度（1 级）、中度（2 级）、3 级（严重）、4 级（危及生命）和 5 级（致命）。 治疗研究者审查了每个不良事件与研究治疗的相关性。 对于这一结果，经历过任何可能、可能或肯定与纳武利尤单抗治疗相关的 AE 的参与者人数按 1-2 级和 3-5 级 AE 分组。
纳武利尤单抗治疗期间（手术前 84 天和手术后 1 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Utah

合作者

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月3日

初级完成 (实际的)

2018年9月21日

研究完成 (实际的)

2020年9月25日

研究注册日期

首次提交

2017年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月22日

首次发布 (实际的)

2017年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月9日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCI102346

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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