Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante studie van nivolumab in combinatie met HF10 oncolytische virale therapie in resectabel stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanoom

9 juni 2022 bijgewerkt door: University of Utah

Fase II neoadjuvante studie van nivolumab in combinatie met HF10 oncolytische virale therapie in resectabel stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanoom (Neo-NivoHF10)

Dit is een eenarmige, open-label, fase II-studie die de veiligheid en werkzaamheid evalueert van neoadjuvant nivolumab en HF10 bij resectabel stadium IIIB-, IIIC- en IVM1a-melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten >18 jaar of ouder zijn.
  • Deelnemers moeten stadium IIIB, IIIC of IVM1a (equivalente stadiëring op het moment van inschrijving via American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie) metastatisch melanoom hebben dat in aanmerking komt voor volledige chirurgische resectie.
  • Voorafgaande systemische, regionale en bestralingsbehandelingen tegen kanker moeten ten minste drie maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid. Eerdere therapieën (waaronder anti-programmed death (PD)-1-remmers) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er drie maanden zijn verstreken na de laatste dosis.
  • Deelnemers moeten kandidaat zijn voor intralesionale therapie.
  • Minstens 1 injecteerbare cutane, subcutane of nodale melanoomlaesie > 10 mm langste diameter OF
  • Meerdere injecteerbare melanoomlaesies die samen een langste diameter hebben van > 10 mm EN
  • Er mag geen bekende bloedingsdiathese of coagulopathie zijn die intratumorale injectie onveilig zou maken.
  • Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
  • Serum (LDH) niveau < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Deelnemers hebben een adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, zoals gedefinieerd in het protocol
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 7 maanden na de laatste nivolumab studiebehandeling.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  • Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met actief visceraal melanoom, centraal zenuwstelsel of botmetastasen melanoom (stadium IVM1b of IVM1c).
  • Deelnemers bij wie de primaire diagnose oculair melanoom was.
  • Deelnemers die anti-herpesmedicatie kregen (d.w.z. aciclovir, famciclovir of valaciclovir) binnen 1 week voorafgaand aan de start van de HF10-behandeling. Deelnemers hebben mogelijk geen intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling nodig met een ander antiherpetisch geneesmiddel dan intermitterend plaatselijk gebruik.
  • Deelnemers met een actieve herpetische huidlaesie(s) of eerdere complicaties van herpes simplex virus (HSV)-1 infectie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of een andere ziekte die systemische glucocorticoïden of immunosuppressieve therapie vereist. Uitzondering op deze regel vormen proefpersonen die dagelijks steroïdevervangingstherapie krijgen. Dagelijks prednison-equivalent in doses tot 10 mg zou in aanmerking komen.
  • Deelnemers met een klinisch evidente infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het Epstein-Barr-virus (EBV) zijn uitgesloten.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen die binnen het tijdsbestek van de studie zwanger willen worden, worden ook uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nivolumab en HF10, alle deelnemers
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab in een dosis van 240 mg gegeven als een intraveneus infuus vanaf dag 0. Het zal elke 14 dagen worden gegeven voor een totaal van 7 infusies; Daarna wordt de deelnemer geopereerd. Nivolumab wordt dan toegediend in een vaste dosis van 480 mg IV elke 28 dagen gedurende maximaal één jaar.
Andere namen:
  • OPDIVO
Geneesmiddel: HF10
1 x 107e TCID50/ml, intratumorale injectie voor een enkele of meerdere in aanmerking komende tumoren voor een totaal van 5 ml; op dag 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 voor in totaal 9 injecties. Alle in aanmerking komende tumoren op één na zullen worden behandeld met HF10 tot het maximaal toegestane volume. De onbehandelde tumor zal worden gebruikt als een onbehandelde controlelaesie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische reactie
Tijdsspanne: tijdens de operatie (12 weken)
Na 12 weken neoadjuvante behandeling met nivolumab en HF10 ondergingen de deelnemers een definitieve operatie. Een percentage levensvatbare tumor werd semi-kwantitatief beoordeeld in het definitieve chirurgische resectiemonster door het aandeel van de resterende tumor in verhouding tot het totale tumorgebied te schatten en gerapporteerd als percentage levensvatbaarheid. Een pathologische volledige respons werd gedefinieerd als geen levensvatbare resterende melanoomcellen in het chirurgische monster. Een belangrijke pathologische respons werd gedefinieerd als <50% levensvatbare tumorcellen. Een kleine pathologische respons werd gedefinieerd als 50% of meer levensvatbare tumorcellen, inclusief specimens die 100% levensvatbaar waren bij de operatie.
tijdens de operatie (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving: aantal deelnemers zonder terugkeer van de ziekte na een operatie
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de operatie (1 jaar na het einde van adjuvante nivolumab, die tot 1 jaar na de operatie werd gegeven)
Herhaling na de operatie zal worden beoordeeld door middel van radiologische scans en bevestigd door biopsie. Overlijden binnen de follow-up periode wordt ook als recidief beschouwd. Deze uitkomst geeft het aantal deelnemers weer dat in leven was en bij wie de ziekte niet terugkeerde tijdens de follow-upperiode.
tot 2 jaar na de operatie (1 jaar na het einde van adjuvante nivolumab, die tot 1 jaar na de operatie werd gegeven)
Totale overleving: aantal deelnemers leeft één jaar na voltooiing van adjuvant nivolumab
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de operatie (1 jaar na het einde van adjuvante nivolumab, die tot 1 jaar na de operatie werd gegeven)
Deelnemers werden gedurende één jaar na voltooiing van adjuvante nivolumab gevolgd om te overleven. Adjuvante nivolumab was gepland voor maximaal één jaar adjuvante behandeling na de operatie. Deze doelstelling rapporteert het aantal deelnemers dat één jaar na voltooiing van adjuvante nivolumab in leven was.
tot 2 jaar na de operatie (1 jaar na het einde van adjuvante nivolumab, die tot 1 jaar na de operatie werd gegeven)
Radiografische respons: aantal deelnemers binnen elke respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 Responscategorie
Tijdsspanne: 12 weken vanaf baseline tot operatie
Deelnemers werden radiografisch en klinisch beoordeeld voorafgaand aan de start van het onderzoek en voorafgaand aan de operatie. Laesies werden gemeten en laesies die ten minste 10 mm groot waren op CT, MRI, schuifmaat of liniaal, of ten minste 20 mm op röntgenfoto's, werden gedocumenteerd als doellaesies. Laesies die niet voldeden aan de criteria om doellaesies te zijn, werden gedocumenteerd als niet-doellaesies. Metingen van doellaesies werden opgeteld. Verandering in doellaesiemetingen werd gebruikt om de respons te bepalen aan de hand van RECIST 1.1-criteria. Complete respons (CR) geeft aan dat alle laesies zijn verdwenen. Gedeeltelijke respons (PR) geeft een afname van ten minste 30% aan in de som van doellaesies. Progressive Disease (PD) geeft een toename van ten minste 20% aan in de som van de doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies na de basislijn. Stable Disease (SD) is niet voldoende krimp om te kwalificeren als PR, noch voldoende toename om te kwalificeren als PD. Het doel werd gerapporteerd als het aantal deelnemers binnen elke antwoordcategorie.
12 weken vanaf baseline tot operatie
Aantal deelnemers met volledige chirurgische resectie
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na Dag 84
De chirurgische monsters van de deelnemers werden na de operatie beoordeeld door een patholoog om te bepalen of volledige chirurgische resectie was bereikt na neo-adjuvante behandeling met nivolumab en HF10. R0 geeft aan dat een volledige chirurgische resectie is bereikt en betekent dat er na de operatie geen resttumor is ontdekt. R1 betekent dat er een microscopisch kleine tumor is ontdekt en dat er geen volledige chirurgische resectie is bereikt.
Binnen 28 dagen na Dag 84
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan HF10-behandeling
Tijdsspanne: tijdens de HF10-behandeling (tot 84 dagen)
Deelnemers werden gecontroleerd op bijwerkingen (AE's) tijdens behandeling met HF10 met behulp van CTCAE v4-criteria. Bijwerkingen werden ingedeeld als mild (graad 1), matig (graad 2), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend) en graad 5 (fataal). Elke bijwerking werd door een behandelend onderzoeker beoordeeld op verband met de onderzoeksbehandeling. Voor deze uitkomst is het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met HF10-behandeling, gegroepeerd per graad 1-2 en graad 3-5 bijwerkingen.
tijdens de HF10-behandeling (tot 84 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met nivolumab
Tijdsspanne: tijdens de behandeling met nivolumab (tot 84 dagen vóór de operatie en tot 1 jaar na de operatie)
Deelnemers werden gecontroleerd op bijwerkingen (AE's) tijdens de behandeling met nivolumab met behulp van CTCAE v4-criteria. Bijwerkingen werden ingedeeld als mild (graad 1), matig (graad 2), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend) en graad 5 (fataal). Elke bijwerking werd door een behandelend onderzoeker beoordeeld op verband met de onderzoeksbehandeling. Voor deze uitkomst is het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd waren aan de behandeling met nivolumab, gegroepeerd per graad 1-2 en graad 3-5 bijwerkingen.
tijdens de behandeling met nivolumab (tot 84 dagen vóór de operatie en tot 1 jaar na de operatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCI102346

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren