Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní studie nivolumabu v kombinaci s HF10 onkolytickou virovou terapií u resekovatelného melanomu stadia IIIB, IIIC, IVM1a

9. června 2022 aktualizováno: University of Utah

Fáze II neoadjuvantní studie nivolumabu v kombinaci s HF10 onkolytickou virovou terapií u resekabilního stadia IIIB, IIIC, IVM1a melanomu (Neo-NivoHF10)

Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost neoadjuvantního nivolumabu a HF10 u resekabilního melanomu stadia IIIB, IIIC a IVM1a.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být starší 18 let.
  • Účastníci musí mít stádium IIIB, IIIC nebo IVM1a (ekvivalentní stádium v ​​době zápisu prostřednictvím American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání) metastatický melanom, který je způsobilý pro kompletní chirurgickou resekci.
  • Předchozí systémové, regionální a radiační protinádorové terapie musí být dokončeny alespoň tři měsíce před zařazením. Předchozí terapie (včetně inhibitorů proti programované smrti (PD)-1) jsou povoleny za předpokladu, že od poslední dávky uplynuly tři měsíce.
  • Účastníci musí být kandidáty na intralezionální terapii.
  • Alespoň 1 injekční kožní, subkutánní nebo nodální melanomová léze > 10 mm v nejdelším průměru NEBO
  • Mnohočetné injekční melanomové léze, které mají v souhrnu nejdelší průměr > 10 mm A
  • Nesmí mít žádnou známou krvácivou diatézu nebo koagulopatii, která by činila intratumorální injekci nebezpečnou.
  • Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Hladina séra (LDH) < 1,5 horní hranice normálu (ULN) během 28 dnů před zařazením.
  • Účastníci mají adekvátní orgánovou funkci do 28 dnů před zařazením, jak je definováno v protokolu
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby souhlasu až do 7 měsíců po závěrečné studii léčby nivolumabem.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 1 týdne před zahájením léčby.
  • Účastníci musí být schopni poskytnout informovaný souhlas a být ochotni podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s aktivním melanomem viscerálního, centrálního nervového systému nebo kostních metastáz (stadium IVM1b nebo IVM1c).
  • Účastníci, jejichž primární diagnóza byl oční melanom.
  • Účastníci, kteří dostávají antiherpesovou medikaci (tj. acyklovir, famciklovir nebo valaciklovir) během 1 týdne před zahájením léčby HF10. Účastníci nesmějí vyžadovat intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu jiným antiherpetickým lékem, než je intermitentní lokální použití.
  • Účastníci, kteří mají aktivní herpetickou kožní lézi nebo předchozí komplikace infekce virem herpes simplex (HSV)-1.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, jak určil zkoušející.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo jiné onemocnění vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivy. Jedinci, kteří denně dostávají steroidní substituční terapii, slouží jako výjimka z tohoto pravidla. Denní ekvivalent prednisonu v dávkách do 10 mg by byl způsobilý.
  • Účastníci s klinicky evidentní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) jsou vyloučeni.
  • Těhotné nebo kojící ženy; ženy, které si přejí otěhotnět v časovém rámci studie, jsou rovněž vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab a HF10, všichni účastníci
Lék: Nivolumab
Nivolumab v dávce 240 mg podávaný jako IV infuze počínaje dnem 0. Bude podáván každých 14 dní, celkem 7 infuzí; Poté účastník podstoupí operaci. Nivolumab bude poté podáván v paušální dávce 480 mg IV každých 28 dní po dobu až jednoho roku.
Ostatní jména:
  • OPDIVO
Lék: HF10
1 x 107. TCID50/ml, intratumorální injekce do jednoho nebo více vhodných nádorů v celkovém objemu 5 ml; ve dnech 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 celkem 9 injekcí. Všechny vhodné nádory kromě jednoho budou léčeny HF10 až do maximálního povoleného objemu. Neošetřený nádor bude použit jako neléčená kontrolní léze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická odezva
Časové okno: v době operace (12 týdnů)
Po 12 týdnech neoadjuvantní léčby nivolumabem a HF10 podstoupili účastníci definitivní operaci. Procento životaschopného nádoru bylo hodnoceno semikvantitativně v definitivním chirurgickém resekčním vzorku odhadem podílu reziduálního nádoru ve vztahu k celkové ploše nádoru a uváděno jako procento životaschopnosti. Patologická kompletní odpověď byla definována jako žádné životaschopné reziduální melanomové buňky v chirurgickém vzorku. Hlavní patologická odpověď byla definována jako <50 % životaschopných nádorových buněk. Menší patologická odpověď byla definována jako 50 % nebo více životaschopných nádorových buněk, včetně vzorků, které měly 100 % životaschopnost při operaci.
v době operace (12 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy: Počet účastníků bez recidivy onemocnění po operaci
Časové okno: do 2 let po operaci (1 rok po ukončení adjuvantní léčby nivolumabem, který byl podáván po dobu až 1 roku po operaci)
Recidiva po operaci bude hodnocena radiologickým vyšetřením a potvrzena biopsií. Za recidivu se považuje i smrt v době sledování. Tento výsledek bude uvádět počet účastníků, kteří byli naživu a u kterých nedošlo k recidivě onemocnění během období sledování.
do 2 let po operaci (1 rok po ukončení adjuvantní léčby nivolumabem, který byl podáván po dobu až 1 roku po operaci)
Celkové přežití: Počet účastníků naživu jeden rok po dokončení adjuvans nivolumab
Časové okno: do 2 let po operaci (1 rok po ukončení adjuvantní léčby nivolumabem, který byl podáván po dobu až 1 roku po operaci)
Účastníci byli sledováni z hlediska přežití po dobu jednoho roku po dokončení adjuvantní léčby nivolumabem. Adjuvantní nivolumab byl plánován až na jeden rok adjuvantní léčby po operaci. Tento cíl uvádí počet účastníků, kteří byli naživu jeden rok po dokončení adjuvantní léčby nivolumabem.
do 2 let po operaci (1 rok po ukončení adjuvantní léčby nivolumabem, který byl podáván po dobu až 1 roku po operaci)
Radiografická odezva: Počet účastníků v rámci každého kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1 Kategorie odezvy
Časové okno: 12 týdnů od začátku do operace
Účastníci byli hodnoceni rentgenově a klinicky před zahájením studie a před operací. Léze byly měřeny a léze, které byly alespoň 10 mm na CT, MRI, posuvném měřítku nebo pravítku nebo alespoň 20 mm na rentgenovém snímku, byly dokumentovány jako cílové léze. Léze, které nesplňovaly kritéria pro cílové léze, byly dokumentovány jako necílové léze. Měření cílových lézí byla sečtena. Změna v měření cílové léze byla použita ke stanovení odpovědi podle kritérií RECIST 1.1. Complete Response (CR) indikuje vymizení všech lézí. Částečná odezva (PR) indikuje alespoň 30% pokles součtu cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD) indikuje alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí po výchozí hodnotě. Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo jako PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikovalo jako PD. Cíl byl uveden jako počet účastníků v každé kategorii odpovědí.
12 týdnů od začátku do operace
Počet účastníků s kompletní chirurgickou resekcí
Časové okno: Do 28 dnů po dni 84
Chirurgické vzorky účastníků byly po operaci hodnoceny patologem, aby se zjistilo, zda bylo dosaženo kompletní chirurgické resekce po neoadjuvantní léčbě nivolumabem a HF10. R0 znamená, že bylo dosaženo kompletní chirurgické resekce a znamená, že po operaci nebyl detekován žádný reziduální nádor. R1 znamená, že byl detekován mikroskopický nádor a nebylo dosaženo kompletní chirurgické resekce.
Do 28 dnů po dni 84
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou HF10
Časové okno: po celou dobu léčby HF10 (až 84 dní)
Účastníci byli sledováni na nežádoucí účinky (AE) během léčby HF10 pomocí kritérií CTCAE v4. AE byly hodnoceny jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), stupeň 3 (závažné), stupeň 4 (život ohrožující) a stupeň 5 (fatální). Každá nežádoucí příhoda byla přezkoumána ošetřujícím zkoušejícím na příbuznost se studovanou léčbou. Pro tento výsledek je počet účastníků, kteří zažili jakékoli AE, které byly možné, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou HF10, seskupen podle AE stupně 1-2 a stupně 3-5.
po celou dobu léčby HF10 (až 84 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou nivolumabem
Časové okno: po celou dobu léčby nivolumabem (až 84 dní před operací a až 1 rok po operaci)
Účastníci byli sledováni na nežádoucí účinky (AE) během léčby nivolumabem pomocí kritérií CTCAE v4. AE byly hodnoceny jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), stupeň 3 (závažné), stupeň 4 (život ohrožující) a stupeň 5 (fatální). Každá nežádoucí příhoda byla přezkoumána ošetřujícím zkoušejícím na příbuznost se studovanou léčbou. Pro tento výsledek je počet účastníků, kteří prodělali jakékoli AE, které byly možné, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou nivolumabem, seskupen podle AE stupně 1-2 a stupně 3-5.
po celou dobu léčby nivolumabem (až 84 dní před operací a až 1 rok po operaci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Utah

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCI102346

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit