Ensayo neoadyuvante de nivolumab en combinación con terapia viral oncolítica HF10 en melanoma resecable en estadio IIIB, IIIC, IVM1a

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser mayores de 18 años.
• Los participantes deben tener melanoma metastásico en estadio IIIB, IIIC o IVM1a (estadio equivalente en el momento de la inscripción a través del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 7.ª edición) que sea elegible para una resección quirúrgica completa.
• Las terapias anticancerígenas sistémicas, regionales y de radiación anteriores deben haberse completado al menos tres meses antes de la inscripción. Las terapias anteriores (incluidos los inhibidores de la muerte programada (PD)-1) están permitidas siempre que hayan transcurrido tres meses desde la última dosis.
• Los participantes deben ser candidatos para la terapia intralesional.
• Al menos 1 lesión inyectable de melanoma cutáneo, subcutáneo o ganglionar > 10 mm en el diámetro más largo O
• Múltiples lesiones inyectables de melanoma que en conjunto tienen un diámetro mayor de > 10 mm Y
• No debe tener diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía que haría insegura la inyección intratumoral.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Nivel sérico (LDH) < 1,5 del límite superior normal (ULN) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Los participantes tienen una función orgánica adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, como se define en el protocolo.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 7 meses después del tratamiento final del estudio con nivolumab.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los participantes deben poder dar su consentimiento informado y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Participantes con melanoma activo visceral, del sistema nervioso central o con cualquier metástasis ósea (estadio IVM1b o IVM1c).
• Participantes cuyo diagnóstico primario fue melanoma ocular.
• Participantes que recibieron medicamentos contra el herpes (es decir, aciclovir, famciclovir o valaciclovir) dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento con HF10. Es posible que los participantes no requieran un tratamiento sistémico intermitente o crónico (intravenoso u oral) con un fármaco antiherpético que no sea el uso tópico intermitente.
• Participantes que tienen lesión(es) cutánea(s) herpética(s) activa(s) o complicaciones previas de la infección por el virus del herpes simple (VHS)-1.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.
• Antecedentes médicos de enfermedades autoinmunes (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) u otra enfermedad que requiera glucocorticoides sistémicos o terapia inmunosupresora. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo de esteroides diariamente sirven como una excepción a esta regla. El equivalente diario de prednisona en dosis de hasta 10 mg calificaría.
• Se excluyen los participantes con infección clínicamente evidente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; también se excluyen las mujeres que deseen quedar embarazadas dentro del período de tiempo del estudio.