Ensaio Neoadjuvante de Nivolumab em Combinação com Terapia Viral Oncolítica HF10 em Melanoma Ressecável Estágio IIIB, IIIC, IVM1a

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter mais de 18 anos.
• Os participantes devem ter melanoma metastático em estágio IIIB, IIIC ou IVM1a (estadiamento equivalente no momento da inscrição via American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição) que seja elegível para ressecção cirúrgica completa.
• As terapias anticancerígenas sistêmicas, regionais e de radiação anteriores devem ter sido concluídas pelo menos três meses antes da inscrição. Terapias anteriores (incluindo inibidores anti-morte programada (PD)-1) são permitidas desde que tenham decorrido três meses desde a última dose.
• Os participantes devem ser candidatos à terapia intralesional.
• Pelo menos 1 lesão injetável de melanoma cutâneo, subcutâneo ou nodal > 10 mm no maior diâmetro OU
• Múltiplas lesões de melanoma injetáveis ​​que, em conjunto, têm um diâmetro maior > 10 mm E
• Não deve ter diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia que torne a injeção intratumoral insegura.
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Nível sérico (LDH) < 1,5 limite superior do normal (ULN) dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Os participantes têm função de órgão adequada dentro de 28 dias antes da inscrição, conforme definido no protocolo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento até 7 meses após o tratamento final do estudo com nivolumabe.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento informado e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Participantes com melanoma ativo visceral, sistema nervoso central ou qualquer metástase óssea (estágio IVM1b ou IVM1c).
• Participantes cujo diagnóstico primário foi melanoma ocular.
• Participantes recebendo medicação anti-herpes (ou seja, aciclovir, famciclovir ou valaciclovir) dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento com HF10. Os participantes não podem necessitar de tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético além do uso tópico intermitente.
• Participantes que tenham lesão(ões) cutânea(s) herpética(s) ativa(s) ou complicações anteriores da infecção pelo vírus herpes simplex (HSV)-1.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Histórico médico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou outra doença que requeira glicocorticóide sistêmico ou terapia imunossupressora. Indivíduos que recebem terapia diária de reposição de esteroides são uma exceção a esta regra. O equivalente diário de prednisona em doses de até 10 mg se qualificaria.
• Participantes com infecção clinicamente evidente pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) são excluídos.
• Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres que desejam engravidar dentro do período do estudo também são excluídas.