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Essai néoadjuvant de Nivolumab en association avec la thérapie virale oncolytique HF10 dans le mélanome résécable de stade IIIB, IIIC, IVM1a

9 juin 2022 mis à jour par: University of Utah

Essai néoadjuvant de phase II sur le nivolumab en association avec la thérapie virale oncolytique HF10 dans le mélanome résécable de stade IIIB, IIIC, IVM1a (néo-NivoHF10)

Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras, en ouvert, évaluant l'innocuité et l'efficacité du nivolumab néoadjuvant et du HF10 dans le mélanome résécable de stade IIIB, IIIC et IVM1a.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être >18 ans ou plus.
  • Les participants doivent avoir un mélanome métastatique de stade IIIB, IIIC ou IVM1a (stade équivalent au moment de l'inscription via l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e édition) éligible à une résection chirurgicale complète.
  • Les thérapies anticancéreuses systémiques, régionales et radiologiques antérieures doivent avoir été complétées au moins trois mois avant l'inscription. Les traitements antérieurs (y compris les inhibiteurs de la mort programmée (PD)-1) sont autorisés à condition que trois mois se soient écoulés depuis la dernière dose.
  • Les participants doivent être candidats à la thérapie intralésionnelle.
  • Au moins 1 lésion injectable de mélanome cutané, sous-cutané ou ganglionnaire > 10 mm de diamètre le plus long OU
  • Lésions multiples de mélanome injectable qui, dans l'ensemble, ont un diamètre le plus long > 10 mm ET
  • Ne doit pas avoir de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue qui rendrait l'injection intratumorale dangereuse.
  • Les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Niveau sérique (LDH) <1,5 limite supérieure de la normale (LSN) dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Les participants ont une fonction organique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription, comme défini dans le protocole
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à 7 mois après le traitement final de l'étude nivolumab.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
  • Les participants doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé et disposés à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints de mélanome viscéral, du système nerveux central actif ou de métastases osseuses (stade IVM1b ou IVM1c).
  • Participants dont le diagnostic principal était le mélanome oculaire.
  • Participants recevant des médicaments anti-herpès (c'est-à-dire acyclovir, famciclovir ou valacyclovir) dans la semaine précédant le début du traitement HF10. Les participants peuvent ne pas avoir besoin d'un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique autre que l'utilisation topique intermittente.
  • Participants qui ont une ou des lésions cutanées herpétiques actives ou des complications antérieures d'une infection par le virus de l'herpès simplex (HSV)-1.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.
  • Antécédents médicaux de maladie auto-immune (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) ou autre maladie nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs. Les sujets qui reçoivent quotidiennement une corticothérapie substitutive constituent une exception à cette règle. L'équivalent quotidien de prednisone à des doses allant jusqu'à 10 mg serait admissible.
  • Les participants présentant une infection cliniquement évidente par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV) sont exclus.
  • Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes désireuses de devenir enceintes dans le délai de l'étude sont également exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab et HF10, tous les participants
Médicament: Nivolumab
Nivolumab à la dose de 240 mg administré en perfusion IV à partir du jour 0. Il sera administré tous les 14 jours pour un total de 7 perfusions ; Ensuite, le participant subira une intervention chirurgicale. Le nivolumab sera ensuite administré à une dose fixe de 480 mg IV tous les 28 jours pendant un an maximum.
Autres noms:
  • OPDIVO
Médicament: HF10
1 x 107e TCID50/mL, injection intratumorale dans une ou plusieurs tumeurs éligibles pour un total de 5 mL ; aux jours 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 pour un total de 9 injections. Toutes les tumeurs éligibles sauf une seront traitées avec HF10 jusqu'au volume maximum autorisé. La tumeur non traitée sera utilisée comme lésion témoin non traitée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique
Délai: au moment de la chirurgie (12 semaines)
Après 12 semaines de traitement néoadjuvant par nivolumab et HF10, les participants ont subi une intervention chirurgicale définitive. Un pourcentage de tumeur viable a été évalué de manière semi-quantitative dans l'échantillon de résection chirurgicale définitif en estimant la proportion de tumeur résiduelle par rapport à la surface tumorale totale et rapporté en pourcentage de viabilité. Une réponse pathologique complète a été définie comme l'absence de cellules de mélanome résiduelles viables dans l'échantillon chirurgical. Une réponse pathologique majeure a été définie comme < 50 % de cellules tumorales viables. Une réponse pathologique mineure a été définie comme 50 % ou plus de cellules tumorales viables, y compris les échantillons présentant une viabilité de 100 % lors de la chirurgie.
au moment de la chirurgie (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive : nombre de participants sans récidive de la maladie après la chirurgie
Délai: jusqu'à 2 ans après la chirurgie (1 an après la fin du nivolumab adjuvant, qui a été administré jusqu'à 1 an après la chirurgie)
La récidive après la chirurgie sera évaluée par des examens radiologiques et confirmée par une biopsie. Le décès au cours de la période de suivi est également considéré comme une récidive. Ce résultat indiquera le nombre de participants qui étaient vivants et qui n'ont pas eu de récidive de la maladie au cours de la période de suivi.
jusqu'à 2 ans après la chirurgie (1 an après la fin du nivolumab adjuvant, qui a été administré jusqu'à 1 an après la chirurgie)
Survie globale : nombre de participants vivants un an après avoir terminé l'administration du nivolumab adjuvant
Délai: jusqu'à 2 ans après la chirurgie (1 an après la fin du nivolumab adjuvant, qui a été administré jusqu'à 1 an après la chirurgie)
Les participants ont été suivis pour la survie pendant un an après la fin du nivolumab adjuvant. Le nivolumab adjuvant était prévu jusqu'à un an de traitement adjuvant après la chirurgie. Cet objectif rapporte le nombre de participants qui étaient en vie un an après la fin du nivolumab adjuvant.
jusqu'à 2 ans après la chirurgie (1 an après la fin du nivolumab adjuvant, qui a été administré jusqu'à 1 an après la chirurgie)
Réponse radiographique : nombre de participants dans chaque réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 Catégorie de réponse
Délai: 12 semaines entre le départ et la chirurgie
Les participants ont été évalués radiographiquement et cliniquement avant le début de l'étude et avant la chirurgie. Les lésions ont été mesurées et les lésions qui mesuraient au moins 10 mm au scanner, à l'IRM, au pied à coulisse ou à la règle, ou au moins 20 mm à la radiographie ont été documentées en tant que lésions cibles. Les lésions qui ne répondaient pas aux critères pour être des lésions cibles ont été documentées en tant que lésions non cibles. Les mesures des lésions cibles ont été additionnées. La modification des mesures de la lésion cible a été utilisée pour déterminer la réponse selon les critères RECIST 1.1. La réponse complète (RC) indique une disparition de toutes les lésions. Une réponse partielle (RP) indique une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles. La maladie progressive (MP) indique une augmentation d'au moins 20 % de la somme des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions après la ligne de base. La maladie stable (SD) n'est ni une diminution suffisante pour être qualifiée de PR ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de PD. L'objectif a été rapporté en nombre de participants dans chaque catégorie de réponse.
12 semaines entre le départ et la chirurgie
Nombre de participants avec résection chirurgicale complète
Délai: Dans les 28 jours après le jour 84
Les échantillons chirurgicaux des participants ont été évalués par un pathologiste après la chirurgie afin de déterminer si une résection chirurgicale complète avait été obtenue après un traitement néo-adjuvant par nivolumab et HF10. R0 indique qu'une résection chirurgicale complète a été réalisée et signifie qu'aucune tumeur résiduelle n'a été détectée après la chirurgie. R1 signifie qu'une tumeur microscopique a été détectée et qu'une résection chirurgicale complète n'a pas été réalisée.
Dans les 28 jours après le jour 84
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement HF10
Délai: tout au long du traitement HF10 (jusqu'à 84 jours)
Les participants ont été surveillés pour les événements indésirables (EI) pendant le traitement avec HF10 en utilisant les critères CTCAE v4. Les EI ont été classés comme étant légers (grade 1), modérés (grade 2), grade 3 (graves), grade 4 (menaçant le pronostic vital) et grade 5 (fatals). Chaque événement indésirable a été examiné par un investigateur traitant pour déterminer sa relation avec le traitement à l'étude. Pour ce critère de jugement, le nombre de participants qui ont subi des EI qui étaient possibles, probablement ou définitivement liés au traitement HF10 sont regroupés par EI de grade 1-2 et de grade 3-5.
tout au long du traitement HF10 (jusqu'à 84 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement par Nivolumab
Délai: tout au long du traitement par nivolumab (jusqu'à 84 jours avant la chirurgie et jusqu'à 1 an après la chirurgie)
Les participants ont été suivis pour les événements indésirables (EI) pendant le traitement par nivolumab en utilisant les critères CTCAE v4. Les EI ont été classés comme étant légers (grade 1), modérés (grade 2), grade 3 (graves), grade 4 (menaçant le pronostic vital) et grade 5 (fatals). Chaque événement indésirable a été examiné par un investigateur traitant pour déterminer sa relation avec le traitement à l'étude. Pour ce critère de jugement, le nombre de participants ayant subi des EI possibles, probablement ou définitivement liés au traitement par nivolumab est regroupé par EI de grade 1-2 et de grade 3-5.
tout au long du traitement par nivolumab (jusqu'à 84 jours avant la chirurgie et jusqu'à 1 an après la chirurgie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2017

Première publication (Réel)

23 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCI102346

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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