Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant utprøving av Nivolumab i kombinasjon med HF10 onkolytisk viral terapi i resektabelt stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanom

9. juni 2022 oppdatert av: University of Utah

Fase II neoadjuvant studie av Nivolumab i kombinasjon med HF10 onkolytisk viral terapi i resektabelt stadium IIIB, IIIC, IVM1a melanom (Neo-NivoHF10)

Dette er en enkeltarms, åpen fase II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av neoadjuvant Nivolumab og HF10 ved resektabelt stadium IIIB, IIIC og IVM1a melanom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være >18 år eller eldre.
  • Deltakere må ha stadium IIIB, IIIC eller IVM1a (tilsvarende stadie ved påmelding via American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave) metastatisk melanom som er kvalifisert for fullstendig kirurgisk reseksjon.
  • Tidligere systemiske, regionale og strålebehandlinger mot kreft må ha blitt fullført minst tre måneder før påmelding. Tidligere terapier (inkludert anti-programmert død (PD)-1-hemmere) er tillatt forutsatt at det har gått tre måneder fra siste dose.
  • Deltakerne må være kandidater for intralesjonsterapi.
  • Minst 1 injiserbar kutan, subkutan eller nodal melanomlesjon > 10 mm i lengste diameter ELLER
  • Flere injiserbare melanomlesjoner som til sammen har en lengste diameter på > 10 mm OG
  • Må ikke ha noen kjent blødningsdiatese eller koagulopati som ville gjøre intratumoral injeksjon usikker.
  • Deltakere må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  • Serum (LDH) nivå < 1,5 øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager før påmelding.
  • Deltakerne har tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før påmelding, som definert i protokollen
  • Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 7 måneder etter avsluttende nivolumab-studiebehandling.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
  • Deltakere må kunne gi informert samtykke og være villige til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med aktivt visceralt, sentralnervesystem eller andre benmetastaser melanom (stadium IVM1b eller IVM1c).
  • Deltakere hvis primærdiagnose var okulært melanom.
  • Deltakere som får anti-herpes-medisiner (dvs. acyclovir, famciclovir eller valacyclovir) innen 1 uke før oppstart av HF10-behandling. Deltakere trenger kanskje ikke intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk medikament annet enn intermitterende lokal bruk.
  • Deltakere som har en aktiv herpetisk hudlesjon eller tidligere komplikasjoner av herpes simplex virus (HSV)-1-infeksjon.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, som bestemt av utrederen.
  • Medisinsk historie med autoimmun sykdom (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller annen sykdom som krever systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv behandling. Personer som mottar daglig steroiderstatningsterapi fungerer som unntak fra denne regelen. Daglig prednisonekvivalent ved doser opp til 10 mg vil kvalifisere.
  • Deltakere med klinisk tydelig humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon er ekskludert.
  • Gravide eller ammende kvinner; kvinner som ønsker å bli gravide innenfor tidsrammen for studien er også ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab og HF10, alle deltakere
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab i en dose på 240 mg gitt som en IV-infusjon fra dag 0. Det vil bli gitt hver 14. dag i totalt 7 infusjoner; Deretter vil deltakeren gjennomgå operasjon. Nivolumab vil deretter bli administrert med en flat dose på 480 mg IV hver 28. dag i opptil ett år.
Andre navn:
  • OPDIVO
Legemiddel: HF10
1 x 107. TCID50/ml, intratumoral injeksjon til en enkelt eller flere kvalifiserte svulster for totalt 5 ml; på dagene 0, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 for totalt 9 injeksjoner. Alle kvalifiserte svulster unntatt én vil bli behandlet med HF10 opp til maksimalt tillatt volum. Den ubehandlede svulsten vil bli brukt som en ubehandlet kontrolllesjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: ved operasjonstidspunktet (12 uker)
Etter 12 uker med neoadjuvant behandling med nivolumab og HF10, gjennomgikk deltakerne definitiv kirurgi. En prosent levedyktig tumor ble vurdert semikvantitativt i den definitive kirurgiske reseksjonsprøven ved å estimere andelen gjenværende tumor i forhold til det totale tumorarealet og rapportert som prosentvis levedyktighet. En patologisk fullstendig respons ble definert som ingen levedyktige gjenværende melanomceller i den kirurgiske prøven. En hovedpatologisk respons ble definert som <50 % levedyktige tumorceller. En mindre patologisk respons ble definert som 50 % eller mer levedyktige tumorceller, inkludert prøver som hadde 100 % levedyktighet ved operasjon.
ved operasjonstidspunktet (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse: Antall deltakere uten sykdom Gjentakelse etter kirurgi
Tidsramme: opptil 2 år etter operasjonen (1 år etter avsluttet adjuvant nivolumab, som ble gitt i opptil 1 år etter operasjonen)
Residiv etter operasjonen vil bli vurdert ved radiologiske skanninger og bekreftet med biopsi. Dødsfall innenfor oppfølgingsperioden regnes også som tilbakefall. Dette utfallet vil rapportere antall deltakere som var i live og som ikke hadde tilbakefall av sykdom i løpet av oppfølgingsperioden.
opptil 2 år etter operasjonen (1 år etter avsluttet adjuvant nivolumab, som ble gitt i opptil 1 år etter operasjonen)
Samlet overlevelse: Antall deltakere i live ett år etter fullført adjuvant Nivolumab
Tidsramme: opptil 2 år etter operasjonen (1 år etter avsluttet adjuvant nivolumab, som ble gitt i opptil 1 år etter operasjonen)
Deltakerne ble fulgt for overlevelse i ett år etter fullføring av adjuvant nivolumab. Adjuvant nivolumab var planlagt for inntil ett års adjuvant behandling etter operasjonen. Dette målet rapporterer antall deltakere som var i live ett år etter fullføring av adjuvant nivolumab.
opptil 2 år etter operasjonen (1 år etter avsluttet adjuvant nivolumab, som ble gitt i opptil 1 år etter operasjonen)
Radiografisk respons: Antall deltakere innenfor hvert responsevalueringskriterium i solide svulster (RECIST) 1.1 Responskategori
Tidsramme: 12 uker fra baseline til operasjon
Deltakerne ble vurdert radiografisk og klinisk før studiestart og før operasjon. Lesjoner ble målt, og lesjoner som var minst 10 mm på CT, MR, skyvelære eller linjal, eller minst 20 mm på røntgen ble dokumentert som mållesjoner. Lesjoner som ikke oppfylte kriteriene for å være mållesjoner ble dokumentert som ikke-mållesjoner. Målinger av mållesjoner ble summert. Endring i mållesjonsmålinger ble brukt til å bestemme respons ved RECIST 1.1-kriterier. Fullstendig respons (CR) indikerer at alle lesjoner forsvinner. Delvis respons (PR) indikerer minst 30 % reduksjon i summen av mållesjoner. Progressiv sykdom (PD) indikerer minst 20 % økning i summen av mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner etter baseline. Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD. Mål ble rapportert som antall deltakere innenfor hver svarkategori.
12 uker fra baseline til operasjon
Antall deltakere med fullstendig kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Innen 28 dager etter dag 84
Deltakernes kirurgiske prøver ble vurdert av en patolog etter operasjonen for å avgjøre om fullstendig kirurgisk reseksjon ble oppnådd etter neo-adjuvant behandling med nivolumab og HF10. R0 indikerer at en fullstendig kirurgisk reseksjon ble oppnådd og betyr at ingen gjenværende svulst ble oppdaget etter operasjonen. R1 betyr at mikroskopisk svulst ble oppdaget og en fullstendig kirurgisk reseksjon ikke ble oppnådd.
Innen 28 dager etter dag 84
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til HF10-behandling
Tidsramme: gjennom HF10-behandling (opptil 84 dager)
Deltakerne ble overvåket for uønskede hendelser (AE) under behandling med HF10 ved bruk av CTCAE v4-kriterier. AE ble gradert som mild (grad 1), moderat (grad 2), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (dødelig). Hver bivirkning ble gjennomgått av en behandlende etterforsker for relaterte til studiebehandling. For dette utfallet er antallet deltakere som opplevde bivirkninger som var mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til HF10-behandling, gruppert etter grad 1-2 og grad 3-5 AE.
gjennom HF10-behandling (opptil 84 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til Nivolumab-behandling
Tidsramme: gjennom nivolumab-behandlingen (inntil 84 dager før operasjonen og opptil 1 år etter operasjonen)
Deltakerne ble overvåket for bivirkninger (AE) under behandling med nivolumab ved bruk av CTCAE v4-kriterier. AE ble gradert som mild (grad 1), moderat (grad 2), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (dødelig). Hver bivirkning ble gjennomgått av en behandlende etterforsker for relaterte til studiebehandling. For dette utfallet er antallet deltakere som opplevde bivirkninger som var mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til nivolumab-behandling, gruppert etter grad 1-2 og grad 3-5 AE.
gjennom nivolumab-behandlingen (inntil 84 dager før operasjonen og opptil 1 år etter operasjonen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Utah

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
Takara Bio Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCI102346

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere