Helyileg előállított meningococcus ACWY vakcina „Ingovax ACWY” nem alsóbbrendűségi vizsgálata Bangladesben.

Protokoll címe: Randomizált megfigyelő-vak, kontrollált non-inferiority vizsgálat a helyileg gyártott „Ingovax ACWY” Meningococcus ACWY vakcina immunogenitásának értékelésére bangladesi egészséges felnőtteken.

Háttér:

1. Teher:

   A meningococcus-betegség a Neisseria meningitidis vagy a meningococcus által okozott fertőző betegség, amely klinikailag meningococcemia vagy agyhártyagyulladás formájában, vagy mindkét jellemző jelenléteként jelentkezhet. A meningococcus okozta agyhártyagyulladás az agyat és a gerincvelőt borító membránok gyulladását okozza. A meningococcus okozta agyhártyagyulladás vagy meningococcemia életveszélyes betegség. Felnőtteket, serdülőket és gyermekeket is érint. Évente több mint 1,2 millió embert érint agyhártyagyulladás. Évente körülbelül 120 000 halálesetet okoz világszerte. Súlyos agykárosodást okozhat, és az esetek 50%-ában halálos, ha nem kezelik. Az ázsiai meningococcus-betegségről szóló áttekintő cikk szerint négy, Bangladesben végzett retrospektív kórházi vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az N. meningitidis a pozitív tenyészetek akár 35%-át is jeleníti meg minden életkorban, és akár 18%-át éves gyermekeknél.

   A gyors diagnózis és a megfelelő kezelések rendelkezésre állása ellenére a betegségek továbbra is veszélyt jelentenek az emberekre. Annak ellenére, hogy időben megkapták az antibiotikumot, minden tizedik fertőzött az első tünetektől számított 2 napon belül meghal, minden negyedik túlélő tartós fogyatékossággal él, például végtag elvesztésével, süketséggel, idegrendszeri problémákkal vagy agyvelővel. kár. A betegség mindaddig terjedhet, amíg a tünetek fennállnak, vagy 24 órás hatékony kezelés megkezdéséig. A tünetek nélküli hordozók körülbelül 6 hónapig terjeszthetik a betegséget. Ezenkívül a betegség könnyen átterjedhet emberről emberre a tüsszögés vagy köhögés légúti cseppjei vagy közös edények által.

2. Tudáshiány:

   Számos különböző baktérium okozhat agyhártyagyulladást. A Neisseria meningitidis az, amely nagy járványokat okozhat. Az N. meningitidis 12 szerocsoportját azonosították, amelyek közül 6 (A, B, C, W, X és Y) járványt okozhat. De csak egyetlen adag oltás képes megelőzni ezt a halálos betegséget. Meningococcus poliszacharid vakcina négy A, C, W és Y szerocsoportból, amely megvédhet a meningococcus okozta agyhártyagyulladástól és más kapcsolódó betegségektől. Ez egy erősen immunogén és tolerálható meningococcus elleni vakcina a meningococcus fertőzés megelőzésére. Az Egészségügyi Világszervezet azt javasolja, hogy azokban az országokban, ahol mérsékelt vagy magas a megbetegedések aránya, vagy ahol gyakoriak a járványok, rutinszerűen végezzenek vakcinázást. Jelenleg nincs helyben gyártott meningococcus elleni vakcina Bangladesben. Ennek a vizsgálatnak az eredményei a helyileg gyártott meningococcus elleni vakcina immunogenitására vonatkozóan nyújtanak majd információt.

3. Relevancia:

   A helyileg előállított Meningococcus Vaccine (Incepta) „Ingovax ACWY” felnőttek körében végzett tanulmányozása információkkal szolgálhat majd a vakcina biztonságosságáról és immunogenitásáról. Ennek a saját ömlesztett és készterméknek a regisztrálásához az Incepta klinikai vizsgálatokat kíván végezni embereken. Az Incepta már végzett két pre-klinikai vizsgálatot a Reliance klinikai kutatásánál Mumbaiban, Indiában. A Meningococcus ACWY Vaccine (Ingovax) toxikológiai értékelését svájci albínó egereken és Sprague Dawley patkányokon végezték. Mortalitást vagy morbiditást nem figyeltünk meg a kontroll vagy a kezelt csoport egyik állatánál sem. Nem figyeltek meg kezeléssel összefüggő kóros elváltozásokat a klinikai tünetek, a testtömeg, az élelmiszer-fogyasztás és a szemészeti vizsgálat során. A fenti megállapítások fényében a Meningococcus ACWY Vaccine (Ingovax) No Observed Adverse Effect szintje (NOAEL) patkányonként vagy egérenként 50 µg. Tehát a preklinikai vizsgálat sikeres befejezése után ezzel a vakcinával a non-inferiority nyomvonalat az innovátor termékkel kell végrehajtani, és tovább kell lépni a bangladesi engedélyezés felé. Jelenleg nincs helyben gyártott meningococcus elleni vakcina Bangladesben. Amint ez a klinikai vizsgálat befejeződik, megkezdődik a regisztráció és az engedélyezés Bangladesben. Így az oltás költségeit jelentősen csökkenteni lehetne, és a bangladesi kormány nagy mennyiségű devizát takaríthat meg.

   Hipotézis (ha van): A helyileg előállított szubkután meningococcus elleni vakcina, az Ingovax ACWY nem rosszabb és immunogén a bangladesi felnőttek körében, mint a Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Célkitűzések: A tanulmány célja az

   Elsődleges feladat:

   1. Az Ingovax ACWY' és Quadri Meningo immunogenitásának értékelése és összehasonlítása egészséges felnőtteknél Bangladesben.

   Másodlagos cél:

   1. A helyben gyártott Ingovax ACWY és a Quadri Meningo biztonságosságának értékelése és összehasonlítása.

   Mód:

   Ez egy randomizált megfigyelő-vak, kontrollált non-inferiority vizsgálat lesz összesen 88 egészséges felnőtt résztvevővel (18-45 év között). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (tesztcsoport) és 44 ng Quadri Meningo 0,5 ml (összehasonlító csoport).

   Eredménymutatók/változók: A helyileg előállított Ingovax ACWY' és Quadri Meningo vakcina immunogenitásának és biztonságosságának értékelése és összehasonlítása.

   Elsődleges végpontok:

   1. Ingovax ACWY Vaccine (Incepta) vagy Quadri Meningo vakcinával (BiO-MeD Private Limited) beoltott résztvevők arányának felmérése, akik szerokonverziót mutattak (az SBA-titerek ≥4-szeres növekedését jelenti). A nem alsóbbrendűségi különbözet ​​10% lesz.

   Másodlagos végpontok:

   1. Az oltások és a GMT-arányok közötti GMT összehasonlítása.
   2. Az oltás után 30 percen belül jelentett azonnali reakciók száma
   3. A kért nemkívánatos események száma (előzetesen fel van sorolva a résztvevő memóriasegítőjében), amelyek az oltást követő 7 napig fordultak elő.
   4. A kéretlen mellékhatások száma az oltást követő 28 napig.
   5. Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása a vizsgálat során