Studie zur Nichtunterlegenheit des lokal hergestellten Meningokokken-ACWY-Impfstoffs „Ingovax ACWY“ in Bangladesch.

Titel des Protokolls: Eine randomisierte, beobachterverblindete, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Immunogenität des lokal hergestellten Meningokokken-ACWY-Impfstoffs „Ingovax ACWY“ bei gesunden Erwachsenen aus Bangladesch.

Hintergrund:

1. Last:

   Die Meningokokken-Erkrankung ist eine durch Neisseria meningitidis oder Meningokokken verursachte Infektionskrankheit, die sich klinisch als Meningokokkämie oder Meningitis oder als Vorliegen beider Merkmale äußern kann. Meningokokken-Meningitis verursacht eine Entzündung der Membranen, die das Gehirn und das Rückenmark bedecken. Meningokokken-Meningitis oder Meningokokkämie ist eine lebensbedrohliche Erkrankung. Es betrifft auch Erwachsene, Jugendliche und Kinder. Jedes Jahr erkranken mehr als 1,2 Millionen Menschen an Meningitis. Es verursacht jedes Jahr weltweit etwa 120.000 Todesfälle. Sie kann schwere Hirnschäden verursachen und endet unbehandelt in 50 % der Fälle tödlich. Laut einem Übersichtsartikel über Meningokokken-Erkrankungen in Asien zeigten die Ergebnisse von vier retrospektiven Krankenhausstudien, die in Bangladesch durchgeführt wurden, dass N. meningitidis bis zu 35 % der positiven Kulturen in allen Altersgruppen und bis zu 18 % bei Kindern im Alter aufweist

   Trotz rechtzeitiger Diagnose und der Verfügbarkeit geeigneter Behandlungen sind die Krankheiten immer noch eine Bedrohung für die Menschen. Trotz rechtzeitiger Einnahme von Antibiotika stirbt einer von zehn Infizierten innerhalb von 2 Tagen nach den ersten Symptomen, jeder vierte Überlebende bleibt mit langfristigen Behinderungen wie dem Verlust von Gliedmaßen, Taubheit, Problemen des Nervensystems oder des Gehirns zurück Schaden. Die Krankheit kann übertragen werden, solange die Symptome anhalten oder bis 24 Stunden nach einer wirksamen Behandlung begonnen wurde. Träger ohne Symptome können die Krankheit etwa 6 Monate lang übertragen. Darüber hinaus kann sich die Krankheit leicht von Mensch zu Mensch durch Atemtröpfchen beim Niesen oder Husten oder durch das Teilen von Utensilien ausbreiten.

2. Wissenslücke:

   Mehrere verschiedene Bakterien können Meningitis verursachen. Neisseria meningitidis ist derjenige mit dem Potenzial, große Epidemien auszulösen. Es wurden 12 Serogruppen von N. meningitidis identifiziert, von denen 6 (A, B, C, W, X und Y) Epidemien verursachen können. Aber nur eine einzige Impfdosis kann diese tödliche Krankheit verhindern. Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoff der vier Serogruppen A, C, W und Y, der vor Meningokokken-Meningitis und anderen damit verbundenen Krankheiten schützen kann. Es ist ein hoch immunogener und verträglicher Meningokokken-Impfstoff zur Vorbeugung von Meningokokken-Erkrankungen. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt, dass Länder mit einer mäßigen oder hohen Krankheitsrate oder mit häufigen Ausbrüchen routinemäßig impfen sollten. Derzeit gibt es in Bangladesch keinen lokal hergestellten Meningokokken-Impfstoff. Die Ergebnisse dieser Studie werden Informationen über die Immunogenität des lokal hergestellten Meningokokken-Impfstoffs liefern.

3. Relevanz:

   Die Studie dieses lokal hergestellten Meningokokken-Impfstoffs (Incepta) „Ingovax ACWY“ bei Erwachsenen wird uns Informationen über die Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs liefern können. Um die Registrierung dieses eigenen Bulk- und Fertigprodukts zu erhalten, beabsichtigt Incepta, klinische Studien am Menschen durchzuführen. Incepta hat bereits zwei vorklinische Studien im Rahmen der klinischen Forschung von Reliance in Mumbai, Indien, durchgeführt. Die toxikologische Bewertung des Meningokokken-ACWY-Impfstoffs (Ingovax) wurde an Swiss-Albino-Mäusen und Sprague-Dawley-Ratten durchgeführt. Bei keinem der Tiere in der Kontrollgruppe oder den behandelten Gruppen wurde Mortalität oder Morbidität beobachtet. Bei den klinischen Anzeichen, dem Körpergewicht, der Nahrungsaufnahme und der augenärztlichen Untersuchung wurden keine behandlungsbedingten anormalen Veränderungen beobachtet. In Anbetracht der obigen Ergebnisse beträgt die No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) des Meningokokken-ACWY-Impfstoffs (Ingovax) 50 µg pro Ratte oder Maus. Daher muss nach erfolgreichem Abschluss der vorklinischen Studie der Nichtunterlegenheitstest mit diesem Impfstoff mit einem innovativen Produkt durchgeführt und die Zulassung in Bangladesch vorangetrieben werden. Derzeit gibt es in Bangladesch keinen lokal hergestellten Meningokokken-Impfstoff. Sobald diese klinische Studie abgeschlossen ist, erfolgt die Registrierung und Zulassung in Bangladesch. Dadurch konnten die Impfstoffkosten erheblich gesenkt und der Regierung von Bangladesch eine große Menge an Devisen eingespart werden.

   Hypothese (falls zutreffend): Der lokal hergestellte subkutane Meningokokken-Impfstoff Ingovax ACWY ist bei Erwachsenen in Bangladesch im Vergleich zu Menomune® - A/C/Y/W-135 nicht unterlegen und immunogen.

   Ziele: Das Ziel dieser Studie ist es

   Hauptziel:

   1. Bewertung und Vergleich der Immunogenität von Ingovax ACWY' mit Quadri Meningo bei gesunden Erwachsenen in Bangladesch.

   Sekundäres Ziel:

   1. Bewertung und Vergleich der Sicherheit von lokal hergestelltem Ingovax ACWY mit Quadri Meningo.

   Methoden:

   Dies wird eine randomisierte, beobachterblinde, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie mit insgesamt 88 gesunden erwachsenen Teilnehmern (18-45 Jahre) sein. 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Testgruppe) und 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Vergleichsgruppe).

   Ergebnismessungen/Variablen: Bewertung und Vergleich der Immunogenität und Sicherheit von lokal hergestelltem Ingovax ACWY' mit Quadri Meningo-Impfstoff.

   Primäre Endpunkte:

   1. Bewertung des Anteils der Teilnehmer mit Serokonversion (definiert als ≥4-facher Anstieg der SBA-Titer), die entweder mit Ingovax ACWY-Impfstoff (Incepta) oder Quadri Meningo-Impfstoff (BiO-MeD Private Limited) geimpft wurden. Die Nichtunterlegenheitsspanne beträgt 10 %.

   Sekundäre Endpunkte:

   1. Um die GMTs zwischen Impfstoffen und GMT-Verhältnissen zu vergleichen.
   2. Anzahl der innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung berichteten Sofortreaktionen
   3. Anzahl der erbetenen unerwünschten Ereignisse (aufgelistet in der Erinnerungshilfe des Teilnehmers), die bis zu 7 Tage nach der Impfung aufgetreten sind.
   4. Anzahl unerwünschter UE bis 28 Tage nach Impfung.
   5. Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während der gesamten Studie