Ikke-mindreverdighetsprøve av lokalt produsert meningokokk ACWY-vaksine 'Ingovax ACWY' i Bangladesh.

Protokolltittel: En randomisert observatør-blindet kontrollert ikke-mindreverdighetsstudie for å evaluere immunogenisiteten til lokalt produsert Meningokokk ACWY-vaksine 'Ingovax ACWY' i sunne voksne i Bangladesh.

Bakgrunn:

1. Byrde:

   Meningokokksykdom er en infeksjonssykdom forårsaket av Neisseria meningitidis eller meningokokk, som kan presentere seg klinisk som meningokokkemi eller meningitt, eller tilstedeværelse av begge funksjonene. Meningokokk meningitt forårsaker betennelse i membranene som dekker hjernen og ryggmargen. Meningokokk meningitt eller meningokokkemi er en livstruende sykdom. Det påvirker også voksne, ungdom og barn. Hvert år rammes mer enn 1,2 millioner mennesker av hjernehinnebetennelse. Det forårsaker omtrent 120 000 dødsfall globalt hvert år. Det kan forårsake alvorlig hjerneskade og er dødelig i 50 % av tilfellene hvis det ikke behandles. I følge en oversiktsartikkel om meningokokksykdom i Asia, viste resultater fra fire retrospektive sykehusbaserte studier utført i Bangladesh at N. meningitidis presenterer opptil 35 % av positive kulturer i alle aldre, og opptil 18 % hos barn i alderen

   Til tross for rask diagnose og tilgjengeligheten av passende behandlinger, er sykdommene fortsatt en trussel mot folket. Til tross for å få antibiotika i tide, dør én av ti infiserte personer innen 2 dager etter de første symptomene, én av fire overlevende sitter igjen med langvarige funksjonshemminger som tap av lem(er), døvhet, nervesystemproblemer eller hjernen. skader. Sykdommen kan overføres så lenge symptomene vedvarer eller inntil 24 timer med effektiv behandling er startet. Bærere uten symptomer kan overføre sykdommen i ca 6 måneder. Dessuten kan sykdommen lett spre seg fra person til person ved hjelp av luftveisdråper som nysing eller hosting eller ved å dele redskaper.

2. Kunnskapshull:

   Flere forskjellige bakterier kan forårsake hjernehinnebetennelse. Neisseria meningitidis er den med potensial til å forårsake store epidemier. Det er 12 serogrupper av N. meningitidis som er identifisert, hvorav 6 (A, B, C, W, X og Y) kan forårsake epidemier. Men bare en enkelt dose vaksine kan forhindre denne dødelige sykdommen. Meningokokkpolysakkaridvaksine av fire serogrupper A, C, W og Y som kan beskytte mot meningokokkmeningitt og andre assosierte sykdommer. Det er en svært immunogen og tolerabel meningokokkvaksine for å forhindre meningokokksykdom. Verdens helseorganisasjon anbefaler at land med moderat eller høy sykdomsrate eller med hyppige utbrudd rutinemessig bør vaksinere. For tiden er det ingen lokalt produsert meningokokkvaksine tilgjengelig i Bangladesh. Resultatene av denne studien vil gi informasjon om immunogenisiteten til den lokalt produserte meningokokkvaksinen.

3. Relevans:

   Studien av denne lokalt produserte meningokokkvaksinen (Incepta) 'Ingovax ACWY' blant voksne vil kunne gi oss informasjon om sikkerheten og immunogenisiteten til vaksinen. For å få registrering av denne egen bulk og det ferdige produktet, har Incepta til hensikt å gjennomføre kliniske studier på mennesker. Incepta har allerede utført to prekliniske studier ved Reliance klinisk forskning" i Mumbai, India. Toksikologisk evaluering av meningokokk-ACWY-vaksine (Ingovax) ble utført i sveitsiske albinomus og Sprague Dawley-rotter. Ingen dødelighet eller morbiditet ble observert hos noen av dyrene i kontrollgruppen eller de behandlede gruppene. Ingen behandlingsrelaterte unormale endringer ble observert i kliniske tegn, kroppsvekt, matforbruk og oftalmologisk undersøkelse. I lys av funnene ovenfor er No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) av Meningokokk ACWY-vaksine (Ingovax) 50 µg per rotte eller mus. Så, etter vellykket gjennomføring av preklinisk studie, må ikke-mindreverdighetssporet med denne vaksinen utføres med innovatorprodukt og gå videre til lisens i Bangladesh. For tiden er det ingen lokalt produsert meningokokkvaksine tilgjengelig i Bangladesh. Når denne kliniske utprøvingen er fullført, vil den fortsette for registrering og lisensiering i Bangladesh. Dermed kan vaksinekostnadene reduseres betydelig og spare en stor mengde utenlandsk valuta fra Bangladesh-regjeringen.

   Hypotese (hvis noen): Lokalt produsert subkutan meningokokkvaksine Ingovax ACWY er ikke dårligere og immunogen blant voksne i Bangladesh sammenlignet med Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Mål: Målet med denne studien er å

   Hovedmål:

   1. Å evaluere og sammenligne immunogenisiteten til Ingovax ACWY' med Quadri Meningo hos friske voksne i Bangladesh.

   Sekundært mål:

   1. For å evaluere og sammenligne sikkerheten til lokalt produsert Ingovax ACWY med Quadri Meningo.

   Metoder:

   Dette vil være en randomisert observatør-blind kontrollert non-inferiority studie på totalt 88 friske voksne deltakere (18-45 år). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Testgruppe) og 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Komparatorgruppe).

   Utfallsmål/variabler: For å evaluere og sammenligne immunogenisiteten og sikkerheten til lokalt produsert Ingovax ACWY' med Quadri Meningo-vaksine.

   Primære endepunkter:

   1. Vurdering av andelen deltakere som viser serokonversjon (definert som en ≥4 ganger økning i SBA-titre) vaksinert med enten Ingovax ACWY-vaksine (Incepta) eller Quadri Meningo-vaksine (BiO-MeD Private Limited). Ikke-mindreverdighetsmarginen vil være 10 %.

   Sekundære endepunkter:

   1. For å sammenligne GMT-ene mellom vaksiner og GMT-forhold.
   2. Antall umiddelbare reaksjoner rapportert innen 30 minutter etter vaksinasjon
   3. Antall oppfordrede uønskede hendelser (forhåndslistet i deltakerens minnehjelp) som inntreffer opptil 7 dager etter vaksinasjon.
   4. Antall uønskede bivirkninger opptil 28 dager etter vaksinasjon.
   5. Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) gjennom hele studien