Essai de non-infériorité du vaccin contre le méningocoque ACWY fabriqué localement « Ingovax ACWY » au Bangladesh.

Titre du protocole : Un essai de non-infériorité contrôlé randomisé en aveugle par un observateur pour évaluer l'immunogénicité du vaccin méningococcique ACWY fabriqué localement « Ingovax ACWY » chez des adultes bangladais en bonne santé.

Arrière plan:

1. Charge:

   La méningococcie est une maladie infectieuse causée par Neisseria meningitidis ou méningocoque, qui peut se présenter cliniquement comme une méningococcémie ou une méningite, ou la présence des deux caractéristiques. La méningite à méningocoque provoque une inflammation des membranes recouvrant le cerveau et la moelle épinière. La méningite à méningocoque ou méningococcémie est une maladie potentiellement mortelle. Elle touche aussi bien les adultes, les adolescents et les enfants. Chaque année, plus de 1,2 million de personnes sont touchées par la méningite. Elle cause environ 120 000 décès dans le monde chaque année. Elle peut causer de graves lésions cérébrales et est mortelle dans 50 % des cas si elle n'est pas traitée. Selon un article de synthèse sur la méningococcie en Asie, les résultats de quatre études hospitalières rétrospectives menées au Bangladesh ont montré que N. meningitidis présentait jusqu'à 35 % de cultures positives à tous les âges, et jusqu'à 18 % chez les enfants âgés

   Malgré un diagnostic rapide et la disponibilité de traitements appropriés, les maladies constituent toujours une menace pour la population. Malgré l'obtention d'antibiotiques à temps, une personne infectée sur dix meurt dans les 2 jours suivant ses premiers symptômes, un survivant sur quatre se retrouve avec des incapacités à long terme telles que la perte d'un ou plusieurs membres, la surdité, des problèmes du système nerveux ou du cerveau. endommager. La maladie peut être transmise tant que les symptômes persistent ou jusqu'à ce que 24 heures de traitement efficace aient été commencées. Les porteurs asymptomatiques peuvent transmettre la maladie pendant environ 6 mois. De plus, la maladie peut facilement se propager d'une personne à l'autre par des gouttelettes respiratoires d'éternuements ou de toux ou par le partage d'ustensiles.

2. Écart de connaissances:

   Plusieurs bactéries différentes peuvent causer la méningite. Neisseria meningitidis est celle qui a le potentiel de provoquer de grandes épidémies. Il existe 12 sérogroupes de N. meningitidis qui ont été identifiés, dont 6 (A, B, C, W, X et Y) peuvent provoquer des épidémies. Mais une seule dose de vaccin peut prévenir cette maladie mortelle. Vaccin méningococcique polysaccharidique des quatre sérogroupes A, C, W et Y qui peut protéger contre la méningite méningococcique et d'autres maladies associées. Il s'agit d'un vaccin méningococcique hautement immunogène et tolérable pour prévenir la méningococcie. L'Organisation mondiale de la santé recommande aux pays ayant un taux modéré ou élevé de maladie ou des épidémies fréquentes de vacciner systématiquement. Il n'existe actuellement aucun vaccin contre le méningocoque fabriqué localement au Bangladesh. Les résultats de cette étude fourniront des informations sur l'immunogénicité du vaccin contre le méningocoque fabriqué localement.

3. Pertinence:

   L'étude de ce vaccin contre le méningocoque (Incepta) 'Ingovax ACWY' fabriqué localement chez les adultes pourra nous donner des informations sur la sécurité et l'immunogénicité du vaccin. Pour obtenir l'enregistrement de ce produit en vrac et fini, Incepta a l'intention de mener des essais cliniques chez l'homme. Incepta a déjà mené deux études précliniques à la recherche clinique Reliance" à Mumbai, en Inde. L'évaluation toxicologique du vaccin contre le méningocoque ACWY (Ingovax) a été menée chez des souris Swiss albinos et des rats Sprague Dawley. Aucune mortalité ou morbidité n'a été observée chez aucun des animaux du groupe témoin ou du groupe traité. Aucun changement anormal lié au traitement n'a été observé dans les signes cliniques, le poids corporel, la consommation alimentaire et l'examen ophtalmologique. À la lumière des résultats ci-dessus, la dose sans effet indésirable observé (NOAEL) du vaccin contre le méningocoque ACWY (Ingovax) est de 50 µg par rat ou souris. Ainsi, après la réussite de l'étude préclinique, la piste de non-infériorité avec ce vaccin doit être effectuée avec un produit innovant et passer à l'homologation au Bangladesh. Il n'existe actuellement aucun vaccin contre le méningocoque fabriqué localement au Bangladesh. Une fois cet essai clinique terminé, il procédera ensuite à l'enregistrement et à l'homologation au Bangladesh. Ainsi, le coût du vaccin pourrait être considérablement réduit et économiser une grande quantité de devises étrangères du gouvernement du Bangladesh.

   Hypothèse (le cas échéant) : Le vaccin méningococcique sous-cutané produit localement Ingovax ACWY est non inférieur et immunogène chez les adultes au Bangladesh par rapport à Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Objectifs : L'objectif de cette étude est de

   Objectif principal:

   1. Évaluer et comparer l'immunogénicité d'Ingovax ACWY' avec Quadri Meningo chez des adultes sains au Bangladesh.

   Objectif secondaire :

   1. Évaluer et comparer la sécurité d'Ingovax ACWY produit localement avec Quadri Meningo.

   Méthodes :

   Il s'agira d'une étude de non-infériorité contrôlée randomisée en aveugle par un observateur sur un total de 88 participants adultes en bonne santé (âgés de 18 à 45 ans). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (groupe test) et 44 Quadri Meningo 0,5 ml (groupe comparateur).

   Mesures/variables des résultats : Évaluer et comparer l'immunogénicité et l'innocuité du vaccin Ingovax ACWY' produit localement avec le vaccin Quadri Meningo.

   Principaux critères d'évaluation :

   1. Évaluation de la proportion de participants présentant une séroconversion (définie comme une augmentation ≥ 4 fois des titres de SBA) vaccinés avec le vaccin Ingovax ACWY (Incepta) ou le vaccin Quadri Meningo (BiO-MeD Private Limited). La marge de non-infériorité sera de 10 %.

   Critères secondaires :

   1. Comparer les MGT entre les vaccins et les ratios de MGT.
   2. Nombre de réactions immédiates signalées dans les 30 minutes suivant la vaccination
   3. Nombre d'événements indésirables sollicités (prélistés dans l'aide-mémoire du participant) survenant jusqu'à 7 jours après la vaccination.
   4. Nombre d'EI non sollicités jusqu'à 28 jours après la vaccination.
   5. La survenue d'événements indésirables graves (EIG) tout au long de l'essai