Ensaio de Não Inferioridade da Vacina Meningocócica ACWY de Fabricação Local 'Ingovax ACWY' em Bangladesh.

Título do protocolo: Um estudo de não inferioridade controlado, randomizado, cego com observador, para avaliar a imunogenicidade da vacina meningocócica ACWY fabricada localmente 'Ingovax ACWY' em adultos saudáveis ​​de Bangladesh.

Fundo:

1. Fardo:

   A doença meningocócica é uma doença infecciosa causada por Neisseria meningitidis ou meningococo, que pode se apresentar clinicamente como meningococcemia ou meningite, ou presença de ambas as características. A meningite meningocócica causa inflamação das membranas que cobrem o cérebro e a medula espinhal. Meningite meningocócica ou meningococcemia é uma doença com risco de vida. Afeta adultos, adolescentes e crianças também. Todos os anos, mais de 1,2 milhão de pessoas são afetadas pela meningite. Causa aproximadamente 120.000 mortes no mundo a cada ano. Pode causar danos cerebrais graves e é fatal em 50% dos casos se não for tratada. De acordo com um artigo de revisão sobre doença meningocócica na Ásia, os resultados de quatro estudos retrospectivos de base hospitalar realizados em Bangladesh mostraram que N. meningitidis apresenta até 35% de culturas positivas em todas as idades e até 18% em crianças com idade

   Apesar do pronto diagnóstico e da disponibilidade de tratamentos adequados, a doença ainda é uma ameaça para a população. Apesar de receber antibióticos a tempo, uma em cada dez pessoas infectadas morre dentro de 2 dias após os primeiros sintomas, um em cada quatro sobreviventes fica com deficiências de longo prazo, como perda de membro (s), surdez, problemas no sistema nervoso ou cérebro dano. A doença pode ser transmitida enquanto os sintomas persistirem ou até 24 horas de tratamento eficaz. Portadores sem sintomas podem transmitir a doença por cerca de 6 meses. Além disso, a doença pode se espalhar facilmente de pessoa para pessoa por gotículas respiratórias de espirros ou tosse ou pelo compartilhamento de utensílios.

2. Lacuna de conhecimento:

   Várias bactérias diferentes podem causar meningite. Neisseria meningitidis é aquela com potencial para causar grandes epidemias. Existem 12 sorogrupos de N. meningitidis identificados, 6 dos quais (A, B, C, W, X e Y) podem causar epidemias. Mas apenas uma única dose de vacina pode prevenir esta doença mortal. Vacina polissacarídica meningocócica de quatro sorogrupos A, C, W e Y que pode proteger contra a meningite meningocócica e outras doenças associadas. É uma vacina meningocócica altamente imunogênica e tolerável para prevenir a doença meningocócica. A Organização Mundial da Saúde recomenda que os países com uma taxa moderada ou alta da doença ou com surtos frequentes devem vacinar rotineiramente. Atualmente, não há vacina meningocócica fabricada localmente disponível em Bangladesh. Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre a imunogenicidade da vacina meningocócica fabricada localmente.

3. Relevância:

   O estudo desta Vacina Meningocócica (Incepta) 'Ingovax ACWY' fabricada localmente entre adultos poderá nos fornecer informações sobre a segurança e imunogenicidade da vacina. Para obter o registro deste próprio produto a granel e acabado, a Incepta pretende realizar ensaios clínicos em humanos. A Incepta já realizou dois estudos pré-clínicos na pesquisa clínica Reliance" em Mumbai, na Índia. A avaliação toxicológica da Vacina Meningocócica ACWY (Ingovax) foi realizada em camundongos albinos suíços e ratos Sprague Dawley. Nenhuma mortalidade ou morbidade foi observada em nenhum dos animais no controle ou nos grupos tratados. Não foram observadas alterações anormais relacionadas ao tratamento em Sinais Clínicos, Peso Corporal, Consumo de Alimentos e Exame Oftalmológico. À luz das constatações acima, o nível de nenhum efeito adverso observado (NOAEL) da vacina meningocócica ACWY (Ingovax) é de 50 µg por rato ou camundongo. Portanto, após a conclusão bem-sucedida do estudo pré-clínico, a trilha de não inferioridade com esta vacina precisa ser realizada com um produto inovador e avançar para o licenciamento em Bangladesh. Atualmente, não há vacina meningocócica fabricada localmente disponível em Bangladesh. Assim que o ensaio clínico estiver concluído, ele será registrado e licenciado em Bangladesh. Assim, o custo da vacina pode ser significativamente reduzido e economizar uma grande quantidade de moeda estrangeira do governo de Bangladesh.

   Hipótese (se houver): A vacina meningocócica subcutânea produzida localmente Ingovax ACWY não é inferior e imunogênica entre adultos em Bangladesh em comparação com Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Objetivos: O objetivo deste estudo é

   Objetivo primário:

   1. Avaliar e comparar a imunogenicidade de Ingovax ACWY' com Quadri Meningo em adultos saudáveis ​​em Bangladesh.

   Objetivo Secundário:

   1. Avaliar e comparar a segurança do Ingovax ACWY produzido localmente com o Quadri Meningo.

   Métodos:

   Este será um estudo de não inferioridade controlado randomizado, cego, com um observador, em um total de 88 participantes adultos saudáveis ​​(18-45 anos de idade). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Grupo de teste) e 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Grupo de comparação).

   Medidas/variáveis ​​de resultados: Avaliar e comparar a imunogenicidade e segurança da vacina Ingovax ACWY' produzida localmente com a vacina Quadri Meningo.

   Pontos finais primários:

   1. Avaliação da proporção de participantes que apresentam seroconversão (definida como um aumento ≥4 vezes nos títulos de SBA) vacinados com a vacina Ingovax ACWY (Incepta) ou com a vacina Quadri Meningo (BiO-MeD Private Limited). A margem de não inferioridade será de 10%.

   Pontos finais secundários:

   1. Comparar os GMTs entre as vacinas e as proporções de GMT.
   2. Número de reações imediatas relatadas dentro de 30 minutos após a vacinação
   3. Número de eventos adversos solicitados (pré-listados no auxiliar de memória do participante) ocorrendo até 7 dias após a vacinação.
   4. Número de EAs não solicitados até 28 dias após a vacinação.
   5. Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs) durante o estudo