孟加拉国本地生产的脑膜炎球菌 ACWY 疫苗“Ingovax ACWY”的非劣效性试验。

方案标题：一项随机观察者盲法对照非劣效性试验，旨在评估当地生产的脑膜炎球菌 ACWY 疫苗“Ingovax ACWY”在孟加拉国健康成年人中的免疫原性。

背景：

1. 负担：

   脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟球菌或脑膜炎球菌引起的传染病，临床上可表现为脑膜炎球菌血症或脑膜炎，或同时存在这两种特征。 脑膜炎球菌性脑膜炎会导致覆盖大脑和脊髓的膜发炎。 脑膜炎球菌性脑膜炎或脑膜炎球菌血症是一种危及生命的疾病。 它也会影响成人、青少年和儿童。 每年有超过 120 万人受到脑膜炎的影响。 它每年在全球造成大约 120,000 人死亡。 它会导致严重的脑损伤，如果不及时治疗，50% 的病例会致命。 根据一篇关于亚洲脑膜炎球菌病的评论文章，在孟加拉国进行的四项基于医院的回顾性研究结果表明，脑膜炎奈瑟球菌在所有年龄段的阳性培养物中所占比例高达 35%，在 18 岁以下的儿童中高达 18%

   尽管可以及时诊断并提供适当的治疗方法，但这些疾病仍然对人们构成威胁。 尽管及时获得抗生素，仍有十分之一的感染者在出现首次症状后 2 天内死亡，四分之一的幸存者留下长期残疾，例如失去肢体、耳聋、神经系统问题或脑部疾病损害。 只要症状持续存在或直到开始有效治疗 24 小时，该疾病就可以传播。 没有症状的携带者可以传播该疾病约 6 个月。 此外，这种疾病很容易通过打喷嚏或咳嗽的飞沫或共用器具在人与人之间传播。

2. 知识差距：

   几种不同的细菌可引起脑膜炎。 脑膜炎奈瑟菌是一种有可能引起大规模流行病的细菌。 脑膜炎奈瑟球菌有 12 个血清群，其中 6 个（A、B、C、W、X 和 Y）可引起流行病。 但只有一剂疫苗可以预防这种致命疾病。 四种血清群 A、C、W 和 Y 的脑膜炎球菌多糖疫苗可以预防脑膜炎球菌性脑膜炎和其他相关疾病。 它是一种具有高免疫原性和耐受性的脑膜炎球菌疫苗，可预防脑膜炎球菌病。 世界卫生组织建议，中高发病率或疫情频繁的国家应定期接种疫苗。 目前，孟加拉国没有本地生产的脑膜炎球菌疫苗。 这项研究的结果将提供有关本地生产的脑膜炎球菌疫苗的免疫原性的信息。

3. 关联：

   在成人中对这种本地生产的脑膜炎球菌疫苗 (Incepta) 'Ingovax ACWY' 进行的研究将能够为我们提供有关疫苗安全性和免疫原性的信息。 为了获得这种自有原料药和成品的注册，Incepta 打算进行人体临床试验。 Incepta 已经在印度孟买的 Reliance 临床研究中心进行了两项临床前研究。 在瑞士白化小鼠和 Sprague Dawley 大鼠中进行脑膜炎球菌 ACWY 疫苗 (Ingovax) 的毒理学评估。 在对照组或治疗组的任何动物中均未观察到死亡率或发病率。 在临床体征、体重、进食量和眼科检查中未观察到与治疗相关的异常变化。 鉴于上述发现，脑膜炎球菌 ACWY 疫苗 (Ingovax) 的未观察到不良反应水平 (NOAEL) 为每只大鼠或小鼠 50µg。 因此，在成功完成临床前研究后，需要对创新产品进行该疫苗的非劣效性试验，并继续在孟加拉国获得许可。 目前，孟加拉国没有本地生产的脑膜炎球菌疫苗。 该临床试验完成后，将在孟加拉国进行注册和许可。 从而大大降低疫苗成本，为孟加拉国政府节省大量外汇。

   假设（如果有）：与 Menomune® - A/C/Y/W-135 相比，本地生产的 Ingovax ACWY 皮下注射脑膜炎球菌疫苗在孟加拉国成人中的效果并不差且具有免疫原性。

   目的：本研究的目的是

   主要目标：

   1.评估和比较 Ingovax ACWY' 与 Quadri Meningo 在孟加拉国健康成人中的免疫原性。

   次要目标：

   1. 评估和比较本地生产的 Ingovax ACWY 与 Quadri Meningo 的安全性。

   方法：

   这将是一项随机观察者盲法对照非劣效性研究，共有 88 名健康成人参与者（18-45 岁）参加。 44 Ingovax ACWY'0.5 ml（测试组）和 44 Quadri Meningo 0.5 ml（比较组）。

   结果测量/变量：评估和比较本地生产的 Ingovax ACWY' 与 Quadri Meningo 疫苗的免疫原性和安全性。

   主要终点：

   1. 评估接种 Ingovax ACWY 疫苗 (Incepta) 或 Quadri Meningo 疫苗 (BiO-MeD Private Limited) 后出现血清转化（定义为 SBA 滴度升高 ≥ 4 倍）的参与者比例。 非劣效性界值为 10%。

   次要终点：

   1. 比较疫苗之间的 GMT 和 GMT 比率。
   2. 接种疫苗后 30 分钟内报告的即时反应数
   3. 接种疫苗后 7 天内发生的征求不良事件（预先列在参与者的记忆辅助工具中）的数量。
   4. 接种疫苗后 28 天内未经请求的 AE 数量。
   5. 整个试验期间严重不良事件 (SAE) 的发生率